脓毒症性心肌病患者血浆凝血酶-抗凝血酶复合物水平的临床意义.docx

脓毒症性心肌病患者血浆凝血酶-抗凝血酶复合物水平的临床意义 脓毒症是机体对感染反应失调所导致的致死性器官功能障碍，具有发病率高、死亡率高、治疗费用高的特点［1］。约18%~40%的脓毒症患者会出现脓毒症性心肌病，并且一旦出现脓毒症性心肌病，其死亡率可升高至70%-90%［2］。已有研究认为，脓毒症性心肌病的发病机制主要与心肌细胞的炎性反应过度、氧化应激反应失调、线粒体功能障碍、肾上腺能途径下调、心肌细胞对钙离子敏感性异常等［3,?4］。但是，依据以上病理生理机制采取相应的治疗措施，并未对脓毒症性心肌病患者显现出理想的治疗效果［5,?6］。 凝血功能障碍同样是脓毒症发病时的常见并发症［7］。脓毒症时，血流动力学不稳定可造成组织器官灌注不足，微循环血流淤滞；同时血管内皮损伤可激活凝血系统导致机体处于高凝状态，促进微血栓形成，进一步加重器官功能损害［8］。由此推论，凝血功能障碍导致的心脏微血栓形成可能是脓毒症性心肌病的重要机制，但是目前尚无相关的研究报道。凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）是凝血酶活化后与抗凝血酶相结合形成的复合物，是反映凝血酶活性的敏感指标［9］。因此，本研究拟对脓毒症性心肌病患者进行回顾性分析，评价血浆TAT水平在脓毒症性心肌病患者中的改变和临床意义。 对象与方法 一、对象 对2020年1月至2022年3月在解放军联勤保障第九〇八医院重症医学科收治的292例符合脓毒症3.0诊断标准的患者进行回顾性研究。脓毒症3.0诊断标准为SOFA 评分≥2 分且有感染证据［10］。排除标准为：（1）年龄18岁；（2）遗传性凝血功能障碍；（3）有慢性心脏疾病史患者；（4）肝功能不全患者；（5）既往有血液肿瘤病史患者；（6）入科时正在接受抗凝治疗的患者；（7）入科后72 h内未行超声心动图检查的患者；（8）临床资料不完整的患者。经过筛选后研究纳入符合要求的107例脓毒症患者（图1）。本研究所有程序均符合医学伦理学标准，获得医院伦理委员会批准（908yyLL028）。 图1?107例脓毒症患者筛选分组流程图 二、分组 将心脏彩超测定左心室射血分数50%的脓毒症患者定义为脓毒症性心肌病［11］，并根据入科时进行超声心动图检查的结果将107例脓毒症患者分为普通脓毒症组（n=79）和脓毒症性心肌病组（n=28）；根据是否接受低分子肝素抗凝治疗将脓毒症患者分为抗凝组（n=65）与无抗凝组（n=42）。 三、临床资料 通过住院电子病历系统采集脓毒症患者临床资料，包括年龄、性别、28 d生存率、入科时的急性生理与慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE）Ⅱ评分、序贯器官衰竭（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分。收集实验室指标，包括入科后2 h内的血常规，具体包括白细胞、红细胞、血小板计数，红细胞压积和血红蛋白；肝肾功能指标具体为丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、总蛋白和肌酐；C-反应蛋白和乳酸；心肌钙蛋白I；N末端B型利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP：≤75岁患者≥450 pg/ml，75岁患者≥900 pg/ml为阳性［12］）；常规凝血指标包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、纤维蛋白原降解产物（fibrin degradation products，FDP）、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）；凝血分子标志物包括TAT、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物（α2-plasmin inhibitor-plasmin complex，PIC）、血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）和组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物（tissue plasminogen activator-inhibitor complex，t-PAIC）。 四、统计学分析 所有数据采用 SPSS 26.0统计软件进行分析。计数资料以构成比或频数表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以单样本S-W法进行正态分布检验，符合正态分布的数据均以表示；非正态分布的数据均以M（Q1，Q3）表示。满足正态分布且方差齐者组间比较采用t检验；不满足者组间比较采用非参数Mann-Whitney?U检验。采用先单因素后多因素Logistic回归分析脓