丙戊酸钠血药浓度监测总结.ppt

检测方法[16] 分光光度法：紫外分光光度法 色谱法：气相色谱法、液相色谱法、气-质联用法、液-质联用法 免疫学方法：放射免疫法、酶免疫法、荧光偏振免疫法、毛细管电泳法、化学发光免疫分析法 原子吸收法 TDM时间及频率 推荐监测谷浓度，不推荐常规检测峰浓度，谷浓度，规则服药3-5天后，清晨服药前采样；出现中毒反应时，随时监测血药浓度； 根据临床状况确定TDM频率。 血药浓度参考范围 丙戊酸钠的治疗血药浓度范围为谷浓度50～100ug/ml．中毒浓度100-150ug/mL。[8] 低于有效血药浓度，癫痫发作增加；浓度过高，丙戊酸对消化系统、肝脏、血液系统均有毒性，甚至出现致死性肝坏死。 对于能有效控制临床症状的患儿可不急于增加剂量，因为患儿个体差异较大，有效血药浓度范围只能作为参考指标而不能视为治疗的目标值 。[16]  年龄对丙戊酸血药浓度的影响 研究结果显示，在儿童群体中，VPA 日剂量的增加或合并肝药酶诱导剂苯巴比妥(Phenobarbital,PB)都可以使儿童体内丙戊酸清除率增加 。 丙戊酸的清除率随着儿童的年龄、体重的增长逐渐降低,当体重超过40 kg(平均年龄 12 岁)时接近成人值。  基因多态性对血药浓度的影响[17] 丙戊酸代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。检测患者CYP2C9和CYP2C19基因型可以预测患者药物浓度，有利于临床选择适宜的丙戊酸初始剂量。 CYP2C19 *3和CYP2C19 *2与丙戊酸的代谢缺陷关系密切，是丙戊酸的关键代谢酶。  CYP2C9基因多态性与丙戊酸肝毒性产物的产生具有密切关系。  基因多态性对血药浓度的影响[18] CYP2C9和CYP2A6是丙戊酸钠生物转化的代谢酶。 CYP2A6 基因多态性影响丙戊酸钠的血药浓度。 含CYP2A6等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规降低用量。  其他对丙戊酸血药浓度的影响 性别、体重对丙戊酸钠血药浓度影响不明显； 患者每日服药剂量对血药浓度影响不大； 不同剂量对血药浓度影响不大； 特殊人群用药[19] 1.药物对儿童的影响 2岁以下儿童使用本药发生肝毒性的风险增加，且对本药可蓄积在发育的骨骼内，需警惕。 对于儿童，年龄与药物的吸收、分布、代谢、排泄的差异存在相关性，对于优化药物疗效，避免副作用，需要考虑在内。 主要不同不但在成人与儿童有差别，在青少年青春期前后也有差别。 对于一些药物获得相同的血药浓度，青春期前儿童比青春期后儿童和成人需要更大的mg/kg 剂量。 特殊人群用药[19] 2.药物对妊娠的影响 动物试验有致畸的报道，人类有引起神经管畸形（脑脊髓膜膨出、脊柱裂）的报道。极少数报道服用本药的孕妇产出的新生儿出现出血综合征。美国（FDA）妊娠分级D级。 癫痫发作及使用抗癫痫药物对女性患者产生很多不利影响，包括生理代谢改变，不孕、使用口服避孕药避孕失败等，而在孕期还将影响胎儿，如导致胎儿出生缺陷、后天发育异常等 。[1] 参考文献 [1]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组，抗癫痫药物应用专家共识 [J]中华神经科杂志，2011，44（1）：56-65 [2]李新林，赵明明，姜力等，丙戊酸群体药代动力学研究进展 [J]实用药物与临床2014,17（3）：345-349 [3]李端、殷明，药理学（第6版）[M]人民卫生出版社2008：132 [4]姜远英、许建华、向明，临床药物治疗学（第3版）[M]人民卫生出版社2015:171 [5]中国医师（药师）临床用药指南（第1版）[M]重庆出版社2009年：1127-1128 [6] Lennkh, C. Simhandl, C. Current aspects of valproate in bipolar disorder. Int Clin Psychopharmacol 15, 1–11 (2000) [7]Slingerland, M., Guchelaar, H. J. Gelderblom, H. Histone deacetylase inhibitors:an overview of the clinical studies in solid tumors. Anticancer Drugs 25, 140–9(2014)      参考文献 [8]儿童治疗性药物监测专家共识[J]中华儿科杂志，2015,53（9）：650-659 [9] Anu Marahatta ， Bidur Bhandary ， Seul-Ki Jeong et al. Soybean greatly reduces valproic acid[J]. plasma concentrations: A food–drug