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* 伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗 慢性乙肝的病理生理学进程( Cascade ) : HBV 复制的意义 HBV 复制 ( 通过血清 HBV DNA 测得 ) 肝脏炎症 ALT 升高 组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化 耐药性 疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡 Adapted from /ohrms/dockets/ac/05/slides/9. Accessed May 25 th 2005 治疗流程 慢性乙型肝炎 代偿性肝病 HBeAg 阳性 ALT 2ULN HBeAg 阴性 失代偿性肝病、 肝移植、免疫抑制 患者等 ALT ? 2ULN HBV DNA ? 1 ? 10 5 IFN 或恩替卡韦、 拉米夫定、阿德 福韦、替比伏定 等 ALT ? 2ULN HBV DNA ? ? 10 4 IFN 、恩替卡韦、阿 德福韦或拉米夫定 、替比伏定等 观察, ALT 升高 或肝活检有中重 度炎症者则治疗 恩替卡韦、拉米 夫定或阿德福韦 、替比伏定等 DNA 病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步, HBeAg 血清学转换是 HBeAg 阳性患者停药的重要指征 HBeAg 阳性慢乙肝 HBV DNA 下降 标志物 PCR 检测不到 HBeAg 转阴 Anti- HBe 出现 HBsAg 转阴 开始 治疗 ALT 复常 HBeAg 阴性慢乙肝 开始 治疗 HBV DNA 下降 ALT 复常 PCR 检测不到 HBsAg 转阴 治疗目标 a) 预防肝硬化 b) 预防肝衰竭 c) 预防肝癌 d) 提高生存率 e) 改善生活质 量 肝脏 炎症反应和纤维化 Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 ? 干扰素 (Interferon, IFN) ? 普通干扰素 ? 长效干扰素:派罗新 (pegasys, PEG- IFN- α2a ) 核苷类药物 拉米夫啶 (Lamivudine , LAM) 阿地福韦 (Adefovir dipivoxil , ADF) 恩地卡韦 (Entecavir) 替比夫啶 (LdT) ? 免疫调节剂 – 传统干扰素,聚乙二醇 - 干扰素 – 胸腺肽 ? -1 – 治疗性疫苗 ( 研制中 ) ? 联合治疗 – 免疫调节剂联合核苷类似物 – 核苷类似物的联合治疗 : 目前不推荐 (LVD+LdT) ? 中医中药治疗? 消除或永久抑制病毒 DNA 复制 是治疗乙肝的首要目的 ? 短期目标: – 持续抑制 HBV DNA 复制 – ALT 复常 / 预防失代偿 – 治疗期间和治疗后尽量减少肝脏炎性坏死、纤维化 ? 长期目标: – 预防肝功能失代偿 – 预防进展到肝纤维化和肝细胞肝癌 – 延长生命 国际的 1 年临床研究显示: 替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效 数据源于不同的研究,非直接对照 ( 不同的人群 , 基线值 , HBV DNA 检测方法 ) 阿德福韦酯 拉米夫定 0 -1 -2 -3 -4 -3.6 -3.7 -4.5 -5.4 -6.9 -5 1 2 恩替卡韦 2 替比夫定 3 PegIFN 4, 5 HBV DNA 下降 值 Log 10 -5 -6 -7 -8 -4.1 -4.5 -5.2 -6.5 阳性 HBeAg+ 阴性 HBeAg- 1. HEPSERA ? Pr escribing Information 2. ENTECAVIR ? P rescribing Information 3. TELBIVUDINEe ? Prescribing Information 4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695 5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17. 中国的 1 年临床研究显示: 替比夫定等抑制乙肝病毒效果 数据源于不同的研究,非直接对照 ( 不同的人群 , 基线值
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