包涵体肌炎与遗传性包涵体肌病PPT医学课件.ppt

包涵体肌炎与遗传性包涵体肌病 1 英文名称 inclusion body myositis and hereditary inclusion body myopathy 2 别名 s-IBM ； sporadic inclusion body myositis ；散发性包涵体肌炎 3 类别 神经内科 / 骨骼肌疾病 4 ICD 号 G72.8 5 概述 包涵体肌炎 (inclusion body myositis ， IBM) 是一种慢性炎症性 肌病。其主要病理特点是肌质或肌核内有管状细丝包涵体。 1971 年 Yunis 首先使用这一名称。 1978 年 Carpenter 对 14 例 IBM 的 临床病理特点进行了总结，并正式确立了 IBM 为一独立疾病。 1995 年 Griggs 等发表了专题文章，提出了 IBM 的临床和实验室诊 断标准，进一步确定了 IBM 的临床病理概念。 1993 年 Askanas 等将临床病理表现与包涵体肌炎极为相似，但 肌肉活检病理缺乏炎症细胞浸润的一组镶边空泡肌病称为遗传 性包涵体肌病 (hereditary inclusion body myopathy ， h-IBM) 。 6 概述 由于包涵体肌炎多为散发性，因此人们习惯称散发性包涵体肌 炎 (sporadic inclusion body myositis ， s-IBM) ，以便于与 h-IBM 区 别。 7 流行病学 包涵体肌炎 (IBM) 临床并不少见，约占特发性炎症性肌病的 15% ～ 28% ，男性好发，男女比例为 3 ∶ 1 。多在 50 岁后起病，但 可以早至 20 岁起病。 Lotz 报告的平均发病年龄为 56.1 岁。 Chou 和 Eisen 报告 20 ～ 30 岁和 60 ～ 70 岁是其发病的高峰年龄段，分别 占全部病例的 20% 和 50% 。我国目前仅有不足 10 例病例报告，但 这并不一定说明我国 s-IBM 少见，很可能与临床医生对该病认识 不足和肌肉活检不够普及有关。 8 病因 s-IBM 确切的发病机制至今未明。 Chou 曾怀疑包涵体为一黏病 毒产物，且后来发现该包涵体能与麻疹病毒抗病毒抗体结合， 但有关 s-IBM 与病毒感染间的关系至今未得到肯定。 Arahata 采用免疫电镜方法对 s-IBM 的免疫机制进行研究，结果 发现 s-IBM 中单核细胞对非坏死纤维的侵入以及肌内膜的单核细 胞浸润，均较多发性肌炎 (PM) 、皮肌炎 (DM) 和进行性肌营养不 良 Duxhenne 型 (Duchenne muscular dystrophy ， DMD) 多见。提示 s-IBM 可能与自身免疫异常有关。 9 发病机制 Oidfors 对 s-IBM 线粒体 DNA(mtDNA) 的分析研究中发现，约有 47% 的 s-IBM 有多发性 mtDNA 缺失。 mtDNA 的这种改变不能用年 龄或继发于炎症等因素来解释。 DiMauro 认为 s-IBM 出现多发性 mtDNA 缺失可能由核 DNA 与 mtDNA 间的联系中断所致，并认为 线粒体的这一改变在肌肉变性和无力的病因方面起着重要作用。 在 s-IBM 的发病机制研究中，肌核的改变尤其是核基质的改变 越来越受到重视。 Nonaka 提出在伴有镶边空泡的肌病中如 s-IBM 、 DMRV 、眼咽型肌营养不良、 Sjgren 综合征等，往往同时有显著 的肌核改变，表明两者在病理生理机制方面存在某些联系。 10 发病机制 Karpati 通过超微结构观察发现肌核内管状细丝包涵体、核崩解 以及由此形成的镶边空泡等 s-IBM 特征性病理改变均与肌核有关。 Askanas 等采用金免疫定位的方法在空泡纤维内发现多种类似 于 Alzheimer 病患者脑内出现的异常蛋白质。这些蛋白质包括 β 淀粉样物质、 β 淀粉样物质前体蛋白、泛蛋白 (u-biquitin) 、朊蛋 白 (PrP) 、 Tau 蛋白、 α - 抗凝乳蛋白酶 ( α -antichymotrypsin) 及载脂 蛋白 E(Apo E) ， PrP-mRNA 和 β -APP-mRNA 也增加。一些 mRNA 的 过度表达和异常蛋白的产生提示肌核 DNA 有异常。 11 发病机制 总之，一旦肌核改变，作为 s-IBM 的起动病因得到证实，那么 s-IBM 的炎症性改变就可能是一种继发反应。 1. 光镜