晚期结直肠癌整体策略下个体化治疗的思考.ppt

RAS MT 53% RAS WT 47% 随机研究中5,000患者的荟萃分析 KRAS WT 58% KRAS MT 42% Sorich, et al. Ann Oncol 2015 个体化治疗 * FOLFIRI 化疗 + 贝伐珠 FOLFIRI FOLFIRI FOLFIRI CRYSTAL CALGB KRAS ? RAS 20.0 ? 20.2 23.5 ? 28.4 FIRE-3 FOLFIRI + 西妥昔 28.7 ? 33.1 FOLFIRI + 西妥昔 FOLFIRI FOLFIRI + 贝伐珠 25.8 ? 34.4 29.0 ? 31.2 29.9 ? 32.0 FOLFIRI 化疗 + 西妥昔 1. Bokemeyer. 2011; 2. Bokemeyer. 2014; 3. Van Cutsem. 2011; 4. Ciardiello. 2014; 5. Douillard. 2011; 6. Douillard. 2013; 7. Heinemann. 2013; 8. Stintzing. 2014; 9. Falcone. 2013; 10. Loupakis. 2014; 11. Venook. 2014; 12. Lenz. 2014. FOLFIRI RAS 野生型mCRC OS更长 个体化治疗 * 2016 ASCO CIMP-H MSI BRAF-MT PI3KCA 发生率： ~40% (上升) 年纪较大的患者 微卫星不稳定 更高的突变发生率 预后较差 右侧肿瘤 EGFR + 20q Gain 18q Loss Her-2 Gain 发生率： ~60% 年纪较小的患者 WT为主 预后较好 左侧肿瘤 个体化治疗 * Presented By Dung Le at 2016 ASCO Annual Meeting 2016 ASCO KRAS wt N=1137 KRAS mt N=252 左 右 N 280(25%) 689(61%) OS 19.4m 34.2m* KRAS wt Cet 16.4m 37.5m Bev 23.1m 32.1m KRAS mt OS 23.1m 30.3m* 个体化治疗 * 左、右半之争 1 RAS野生型mCRC的一线靶向治疗，EGFR单抗仅限于左侧结肠癌患者 * 个体化治疗 * Bokemeyer C, et al. Eur J Cancer 2012;48:1466–1475 ORR, % CET + CT CT alone n=349 n=381 n=32 n=38 n=349 n=381 n=32 n=38 BRAF wt BRAF mt 60.7 21.9 40.9 13.2 CET + CT CT alone 10.9 7.1 7.7 3.7 PFS, 月 0S, 月 n=349 n=381 n=32 n=38 CET + CT CT alone 24.8 14.1 21.1 9.9 CRYSTAL + OPUS 西妥昔单抗+FOLFIRI/FOLFOX BRAF 突变 ORR PFS OS 更差 个体化治疗 * Seligmann, et al. ASCO 2015 1L 治疗 1L治疗BRAF MT 患者中位OS明显缩短；接受2L治疗的BRAF MT 仅有39%，而BRAF WT患者为60% (月) 0 6 12 18 24 30 36 42 OS 预估 0 0.25 0.50 0.75 1.00 0 3 6 9 12 15 18 24 0 0.25 0.50 0.75 1.00 BRAF WTBRAF MT HR=1.48P0.001 BRAF WTBRAF MT HR=1.17P=0.33 21 6.9 10.2 10.8 16.4 (月) 2L 治疗 个体化治疗 * 三药化疗 (FOLFOXIRI) + 贝伐珠单抗 双药化疗 (FOLFOX, XELOX or FOLFIRI) + 贝伐珠单抗 双药化疗 (FOLFOX or FOLFIRI) + 抗EGFR抗体 氟尿嘧啶类药物 + 贝伐珠单抗 高强度 低强度 BRAF突变患者在一线应给予最强的治疗方案 ？ 个体化治疗 初治 mCRC(N=508) 贝伐珠单抗 + FOLFIRI*(n=256) 贝伐珠单抗 +FOLFOXIRI*(n=252