共线生产风险评估转内训.ppt

第二十八页，共三十二页。 PDE的简介 PDE 的计算 其中: PDE =每日允许暴露值PermittedDailyExposure(PDE) NOAEL = 无显著作用水平(mg/kg) BW = 体重(kg) F1 = 动物至人类外推，5 -12 F2 = 个体间变异性，一般为10 F3 =短期接触机型毒性研究的可变系数，为1 –10 F4 = 严重程度因子1 -10 F5 = LOAEL 至NOAEL 外推 NOAEL ：无明显损害作用水平(NOEL) 是已经测试到的没有观察到“关键影响”的最高剂量。如果没办法获得无明显损害作用水平(NOEL) ，可以使用最低观察到影响水平(LOEL) ?PDE 是由公司的药理专家委员会给出的，建立在临床研究的数据上 ?对于很多药物，通过PDE得出的残留高于传统的计算值 外推取3 第二十九页，共三十二页。 风险评估涉及到的数据评估 设定限度: “目测清洁” ?总是首要的标准, 也用于设备和产品的非接触表面 ?目测检查可能是非常灵敏的, 同样需要确认 典型的目测检查的限度为1 –4 μg/cm2 采用标准品的加入法 ?用于同产品的不同批次间 设备用于同产品生产，很多时候并不需要检测残留 职业暴露限度（OEL）可以直接通过用ADE除以允许的剂量再除以操作人员呼吸的空气体积计算得到，一般是10m3，白天8小时工作。同样地，表面目标值也可用ADE除以标准表面面积（比如100cm2）推导出，但是如果不是随意的，这通常被看做是出于保护操作人员的目的评估外部设备和设施表面的便捷的方法。对于OELs有关于直接使用ADE是否合适的同样的注意事项用于表面目标值。 第三十页，共三十二页。 培训过程中发现的额外知识 探讨，案例见mapp 第三十一页，共三十二页。 内容总结 共线风险评估。指南提供了基于风险的方法的来管理药品生产过程中的交叉污染。contaminants管理交叉污染的传播或负载的机会。开放的系统发生这类污染的风险最大。含不同产品/物料容器的非预期的转移。6.采用对工艺唯一的可选择的转移和。7）工艺中难以清洗的粘性或“结块的”固体。有避免由脚或轮子产生的转移的方。下的人员或物料的移动是否是引起关注的原因。10) 电话和需要人工启动的类似装置应该使用不用手或者触摸屏式的易于清洁的装置来替换。“潜在的空气传播能否控制在预定的安全水平内。交叉污染的控制的几个方面。?PDE 是由公司的药理专家委员会给出的，建立在临床研究的数据上 第三十二页，共三十二页。 各位同事，领导，大家晚上好，这次我和LMT去参加的在南京为期2天的培训主要是关于共线生产的风险评估和清洁验证两个方面，所以本次转训也针对这两个方面进行分享，由于培训内容较多，目前还消化不良，所以这次更多的是探讨的形式，欢迎有问题的，大家一起交流。 * 首先提交风险评估前，我想我们需要了解企业为什么要共线，而不专线生产。在培训过程中吴旭老师提到他们有一个OEB5级的车间，车间厂房时独立的，空调系统当然也是独立的，在人员方面，他们考虑导除了操作工之外，QA会不会存在公用的情况，比如说批记录审核人员，对于无法独立的情况，像文件，采取单向流的方式取控制物品的流向，只允许从洁净区内出来，出来的文件和物品不允许再返回车间，那么这就涉及各物料退货的问题，所以他们的仓库也是独立的。甚至他们的餐厅都进行了独立。这确实在我们看来是很夸张的，但从风险控制的角度来说，也是合理的。大家时怎么看待这些情况的呢？ 总的来说，企业之所以选择共线生产主要目的的就是为了减少以下几个方面的成本，但为了避免交叉污染，我们也会发现，在共线的同时我们也会增加一定的成本，比如说： * 什么情况下我们不能考虑成本，或者说必须共线呢，一般来说，共线是首要的选择，不共线作为备选项目，那么…..第一，中试生产，国外产品，在很多企业，比如说集团，他们的欧盟车间就是独立的，说到中试，这里就提到易休提到的清洁验证是否需要将新品纳入的问题。……由于新品很多时候，毒理等数据并不充分，风险较高，同时中试批量、处方、工艺都不成熟，导致影响正常产品的评估。因此他们被要求所有的新品进入无论其特性如何，均会要求进行清洁验证。第二个问题，老师是检验需要纳入。因为我们除了需要考虑新品对正常品种的影响，同时还需要考虑新品之间的影响情况。鉴于新品生产情况不稳定，且品种较多，所以很多公司均会选择单独建立中试车间，去避免清洁验证的风险控制。 * 三种定义是基本一致，目前国内外的检查缺陷的描述我们会发现，检查官对于交叉污染风险评估更关注非直接接触的风险识别、分析和控制的合理性，比较少取关注清洁验证的检验等情况。 * 我们提到交叉污染，就不可避免的说道Q9的风险管理。 * 我们可以看到老师共享了这么两个图， * 打断交叉污染最简单和最容