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脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 合成部位 合成原料及辅因子 一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物 (一)甘油磷脂合成的原料来自糖、脂质和氨基酸代谢 全身各组织内质网,肝、肾、肠等组织最活跃。 脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP * 脂质代谢磷脂的代谢 * 脂质代谢磷脂的代谢 * 脂质代谢磷脂的代谢 (二)甘油磷脂合成有两条途径 (1)磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺 通过甘油二酯途径合成 * 脂质代谢磷脂的代谢 甘油二酯是该途径的重要中间物,胆碱和乙醇胺被活化成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺后,分别与甘油二酯缩合,生成磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)。 这两类磷脂占组织及血液磷脂75%以上。 PC是真核生物细胞膜含量最丰富的磷脂,在细胞增殖和分化过程中具有重要作用,对维持正常细胞周期具有重要意义。 一些疾病如肿瘤、阿尔茨海默病和脑卒中等的发生与PC代谢异常密切相关。 * 脂质代谢磷脂的代谢 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。但这种方式合成量仅占人PC合成总量10%~15%。 哺乳类动物细胞PC的合成主要通过甘油二酯途径完成。该途径中,胆碱需先活化成CDP-胆碱,所以也被称为CDP-胆碱途径,CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶(CCT)是关键酶,它催化磷酸胆碱与CTP缩合成CDP-胆碱。后者向甘油二酯提供磷酸胆碱,合成PC。 磷脂酰丝氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 * 脂质代谢磷脂的代谢 CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶(CCT)氨基酸序列结构示意图 * 脂质代谢磷脂的代谢 (2)磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成 * 脂质代谢磷脂的代谢 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞质中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质,称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins),催化不同种类磷脂在膜之间交换,使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上,更新膜磷脂。 * 脂质代谢磷脂的代谢 二软脂酰胆碱 R1、R2为软脂酸 X为胆碱 由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成,可降低肺泡表面张力。 * 脂质代谢磷脂的代谢 三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物 (一) 鞘氨醇的合成 合成原料 合成部位 全身各细胞内质网,脑组织最活跃。 软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2 * 脂质代谢磷脂的代谢 合成过程 * 脂质代谢磷脂的代谢 (二)神经鞘磷脂的合成 * 脂质代谢磷脂的代谢 脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 (属于PLC类) 磷脂胆碱 N-脂酰鞘氨醇 神经鞘磷脂 四、神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶催化下降解 * 脂质代谢磷脂的代谢 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol 第五节 * 脂质代谢磷脂的代谢 含量: 约140克 分布: 广泛分布于全身各组织中, 大约 ? 分布在脑、神经组织;肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多;肌肉组织含量较低;肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。 存在形式:游离胆固醇、胆固醇酯 一、体内胆固醇来自食物和内源性合成 * 脂质代谢磷脂的代谢 组织定位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成,以肝、小肠为主。 细胞定位:胞质、光面内质网膜 (一)体内胆固醇合成的主要场所是肝 * 脂质代谢磷脂的代谢 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 (二)乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料 (三)胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成 * 脂质代谢磷脂的代谢 合成胆固醇 的关键酶 由乙酰CoA合成甲羟戊酸 * 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 脂质代谢磷脂的代谢 * “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径 * “合成过程”“神经鞘磷脂(sphingomyelin)的合成”均有超级链接到相应图片,左下角图标有超级链接到胆固醇代谢 * 图片上有超级链接到上一张幻灯片 * 图片上有超级链接到神经鞘磷脂的降解
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