新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）-皮肤肿瘤用药.docxVIP

皮肤肿瘤用药 一、维莫非尼 Vemurafenib 制剂与规格：片剂：240mg 适应证：经国家药品监督管理局批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。 合理用药要点： 1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为BRAF V600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗，维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 2.维莫非尼的推荐剂量为960mg/次，每天两次，口服，进餐或空腹时均可服用，不推荐将剂量减至低于480mg/次，每天两次。 3.用药期间必须注意常见的皮肤反应如皮疹，光敏反应等。 4.基线QTc＞500ms时不建议开始服用维莫非尼，对于存在无法纠正的电解质异常、长QTc综合征或正在服用已知能延长QTc间期的药物的患者，不建议接受维莫非尼治疗。 5.妊娠期妇女禁止使用维莫非尼，除非对于母亲的可能受益超过对胎儿的可能风险。不建议哺乳期妇女使用维莫非尼，必须在权衡哺乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处之后，做出是否停止母乳喂养或停止维莫非尼治疗的决定。 6.使用维莫非尼时不建议与经CYP1A2和CYP3A4代谢、且安全治疗窗较窄的药物联合应用，使用维莫非尼时慎用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂。 二、达拉非尼 Dabrafenib 制剂与规格：胶囊：50mg、75mg 适应证： 1.达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 2.达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600E/K突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。 合理用药要点： 1.本品联合曲美替尼治疗前须经国家药品监督管理局批准的检测方法进行BRAF V600E/K突变检测，确认为BRAF V600E/K突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合曲美替尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 2.达拉非尼的推荐剂量为150mg/次，每天两次，口服。本品需联合曲美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.达拉非尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品，如果错过一剂达拉非尼，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。当达拉非尼联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每天一次，与在早晨或晚上给药的达拉非尼一起服用。请勿打开、压碎或掰断达拉非尼胶囊。 4.在给予达拉非尼联合应用曲美替尼治疗时，常见不良反应包括：发热、寒战、皮疹、头痛、头晕、关节痛、咳嗽等。如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。如果出现与达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），仅需对达拉非尼治疗进行剂量调整。 5.轻度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者首次治疗时无需调整剂量。中重度肝功能损伤患者，重度肾功能损伤患者，应慎用达拉非尼。老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量。尚未确定达拉非尼在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。 6.CYP2C8或CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物可能影响达拉非尼的血药浓度。可能情况下，接受达拉非尼治疗时应考虑替代现有服用药物中CYP2C8和CYP3A4的抑制剂或诱导剂。 ※7.在美国，达拉非尼联合曲美替尼获批用于BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗。FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于既往治疗后进展且没有满意替代治疗方案的BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤；目前该适应证在中国尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下使用。在美国，推荐剂量为达拉非尼150mg每天两次。 三、曲美替尼 Trametinib 制剂与规格：片剂：0.5mg、1mg、2mg 适应证： 1.曲美替尼联合达拉非尼适用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 2.曲美替尼联合达拉非尼适用于BRAF V600E/K突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。 合理用药要点： 1.曲美替尼联合达拉非尼治疗前须经国家药品监督管理局批准的检测方法进行BRAF V600E/K突变检测，确认为BRAF V600E/K突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合达拉非尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 2.曲美替尼的推荐剂量是2mg/次，每天一次，口服，需联合达拉非尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。首次剂量减少，1.5mg/次，每天一次；第2次减量，1mg/次，每天一次；如果不能耐受1mg/次，每天一次，应永久停用。 3.曲美替尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用曲美替尼。如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。本品联合达拉非尼