合成抗菌药和抗病毒药.ppt

* 第十六章 合成抗菌药及抗病毒药 Synthetic Antibacterial Agents and Antiviral Agents 磺胺类、喹诺酮类及噁唑烷酮类抗菌药物 化学合成的并能抑制和杀灭病原微生物的一类药物 第一节 合成抗菌药 Synthetic Antibacterial Agents 第一页，共四十二页。 一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 Sulfonamides and Antibacterial Synergists 磺胺药抑制细菌繁殖，但无杀菌作用，抗菌谱较广。 磺胺类药物的发展简史 磺胺(1908, 偶氮染料中间体) 百浪多息(1932,抑菌作用,水溶性小毒性大)随后改进百浪多息 偶氮基不是生效基团，磺胺类药物的迅速发展 1940年，青霉素对磺胺类药物的影响 青霉素的耐药性和过敏性使磺胺类药物的再度崛起 磺胺增效剂的发现 第二页，共四十二页。 Δ磺胺甲噁唑 (Sulfamethoxazole)又名新诺明(SMZ) (短、中效磺胺药) 用于泌尿道和呼吸道感染 及伤寒、布氏杆菌病。 细菌的二氢叶酸合成酶抑制剂 H2N O H S N O N O CH3 4-氨基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)-苯磺酰胺 溶解度：易溶于丙酮，略溶于乙醇，几不溶于水 两性：在酸碱溶液中易溶 芳伯氨基：经重氮化生成橙红色沉淀 磺酰胺基：钠盐与硫酸铜成草绿色沉淀；与硝酸银成白色沉淀 AgNO3 H2N O CH3 O S N O Na N H2N O CH3 O S N O Ag N 第三页，共四十二页。 长效磺胺药 磺胺甲氧嘧啶 (Sulfamethoxydiazine, SMD) H2N O S N O H N N OCH3 肠道感染用药 柳氮磺胺吡啶 (Salazosulfapyridine, SASP) O S N O H N N N NH HO HOOC 局部感染用药 NH2 磺胺醋酰钠 (Sulfacetamidum Natrium, SA-Na) O NaO S N C CH3 O 第四页，共四十二页。 (N ) (N ) 磺胺类药物化学结构与制菌作用的关系 1、对-氨基苯磺酰胺基是必要的结构。 2、苯环对药物作用的专属性比较高。 3、N4为游离氨基(或潜在状态)是产生制菌作用的关键。 4、N1-单取代可增强抑菌作用，而以杂环取代较好，双取代一 般丧失活性。 5、当pKa值在6.5-7.0时，抑菌作用最强。 H2N 4 SO2NH2 1 第五页，共四十二页。 磺胺类药物制菌机制 N C H H O O 0.23nm 0.67nm N S H H O O 0.24nm 0.69nm RN 第六页，共四十二页。 N N N H N OH H2N O O O P P O OH OH OH 二氢喋啶磷酸酯 H2N COOH N N N H N OH H2N N H COOH HOOC CH CH2CH2COOH NH2 N N N H N OH H2N N H CONHR 二氢叶酸 H2N CONHR N N N H OH N H2N SO2NHR H2N SO2NHR N H 伪叶酸 DHFR N N N N OH H2N N H CONHR 叶酸 N N N H H N OH H2N N H CONHR DHFR 四氢叶酸 N N N H N OH H2N N CONHR R= CHCOOH CH2CH2COOH 叶酸辅酶 磺胺药物作用部位 TMP作用部位 作用机理 第七页，共四十二页。 Δ甲氧苄啶(Trimethoprim) 甲氧苄胺嘧啶(TMP) OCH3 CH3O CH3O N N NH2 细菌的二氢叶酸还原酶 抑制剂 复方新诺明：SMZ与甲氧苄啶合用 NH2 5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺 溶解度：几不溶于水，微溶于醇、丙酮，略溶于氯仿。易 溶于无机酸及冰醋酸。 氮杂环：温热溶于乙醇后，与稀硫酸、碘-碘化钾试液成 棕褐色沉淀。 第八页，共四十二页。 2) H+ N N O CH3 H2N S O H N O COOC2H5 + COOC2H5 H3C O O 1) C2H5ONa C2H5 CH3 O O Ο CH3 NH2OH HCl O C2H5 O N CH3 OH OH ?H2O O C2H5 O CH3 O N NH4OH H2N O CH3 O N NaOCl NaOH O CH3 H2N N N O SO2Cl CH3CONH S