抗血栓药物的合理应用.ppt

抗血栓药物的合理应用 第一页，共二十四页。 动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程 年龄增长 正常 脂纹 纤维斑块 粥样硬 化斑块 斑块破裂/ 裂纹和血栓形成 心肌梗死 中风 严重下肢缺血 无临床特征 心血管死亡 心绞痛 TIA 间歇性跛行 第二页，共二十四页。 动脉粥样硬化血栓形成的临床表现 Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6 短暂性脑缺血 缺血性脑卒中 ACS：UA、MI 外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死 ACS中血栓形成是全身动脉粥样硬化血栓形成在心血管系统的体现。 第三页，共二十四页。 动脉粥样硬化血栓形成*是目前世界上导致死亡主要原因?1 28.7 17.8 12.6 9.1 6 5.1 0 5 10 15 20 25 30 动脉粥样硬化血栓形成* 感染和寄生虫性疾病 癌症 创伤 肺疾病 AIDS 1. 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002. 死亡率(%) *缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病; ?WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) 第四页，共二十四页。 动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命 Analysis of data from the Framingham Heart Study AMI = 急性心肌梗死 健康 任何冠脉疾病史 急性心梗病史 卒中史 1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458–466 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Years -9.2 岁 -7.4 岁 -12 岁 60岁时平均预期寿命 第五页，共二十四页。 未阻塞的管腔 血栓团块 动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现 通常由冠脉内部分阻塞的 血小板血栓形成引起 引起斑块破裂处GP IIb-IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集 GP IIb/IIIa 纤维蛋白原 动脉管壁 血小板 破裂的斑块 第六页，共二十四页。 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以 抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉 血栓以抗凝血因子为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成血 栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为 主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子 为主要措施。 第七页，共二十四页。 内皮损伤是血栓形成的基础 内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统 胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 第八页，共二十四页。 血栓形成示意动画 第九页，共二十四页。 抗栓 抗血小板 抑制血小板的粘附和聚集 抗凝血酶 抑制凝血酶的产生和活性 溶栓/纤溶 降解纤维蛋白血栓 血栓栓塞性疾病治疗 第十页，共二十四页。 环氧化酶Cox抑制剂：阿司匹林 联合的TXA2 ADP受体拮抗剂 噻氯匹定(抵克力得) 氯吡格雷(波立维) 血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 单克隆抗体 abciximab 阿昔单抗 KGD环肽 integrelin 非肽类 tirofiban lamifiban 口服 fradafiban xemilofiban 血小板 GPIIb/IIIa 受体拮抗剂 单克隆抗体、肽类衍生物等 抗血小板药物 第十一页，共二十四页。 抗凝药物 间接凝血酶抑制剂：肝素、低分子肝素、类肝素 直接凝血酶抑制剂： 重组水蛭素及其衍生物（hirulog，hirugen） 合成的低分子凝血酶活性部位抑制物argatrobin，efegatran等 维生素K依赖性(II VII IX X)抗凝剂 主要为香豆素类，如华法林(口服抗凝剂OAC) 重组内源抗凝剂 活化的蛋白C、抗凝血酶III、肝素辅因子II、组织因 子途径抑制物 TFPI 凝血酶受体拮抗剂：凝血酶受体拮抗肽 去纤维蛋白原制剂：去纤酶等 第十二页，共二十四页。 ACS病人 抗血小板、抗凝治疗 STEMI NSTE ACS 抗血