酸相关疾病讲义.ppt

* * * * Proportion of patients free from heartburn, regurgitation and epigastric pain after 6 months of on-demand therapy with esomeprazole 40 mg, esomeprazole 20 mg or placebo * * Healing at 4 weeks with Nexium was greater than with pantoprazole across all grades of esophagitis, and significantly higher for grades B-D. The efficacy of pantoprazole declined to a greater extent with increasing severity of disease, such that in patients with grade C esophagitis, the healing rate with pantoprazole was 60.1%, compared with 71.1% for Nexium. The benefit was even more marked in patients with grade D esophagitis, where the healing rate was down to 40.2% with pantoprazole but was still 61.4% with Nexium. These observations mirror similar results versus omeprazole and lansoprazole, with greater consistency of healing seen across all grades of esophagitis with Nexium. These findings demonstrate that Nexium is the PPI with the greatest healing rates in virtually all reflux esophagitis patients. The results are of particular relevance for the primary care physician, who often treats patients without endoscopy, i.e. without knowledge of the severity of the underlying disease. Graph included in UEGW 2003 poster Rates included in CDDW 2004 abstract * * * * * * * * * * 可改善症状 * * * * * * * * * * * * * * 正常胃粘膜上皮细胞可分泌粘液颗粒、HCO3离子及粘性蛋白等，在细胞表面形成一层胃粘液保护层，中和进入粘液层的H+，在粘膜表面始终保持pH7.4左右的中性环境。 应激状态下粘液碳酸氢盐屏障破坏、通透性升高、疏水性降低等。这与粘液分泌减少、破坏增加、HCO-3分泌降低，表面活性磷脂含量降低等因素有关。胃粘膜屏障破坏使胃酸、胆汁等损伤因子的损伤作用大大增强，加速了胃粘膜病变的进程。 * * 二、 pH 与 胃 蛋 白 酶 活 性 高 活 性 的 胃 蛋 白 酶 具 有 消 化 溶 解 纤 维 蛋 白 血 栓 的 作 用， 对 纤 维 蛋 白 血 栓 的 稳 定 不 利。当 胃 液 pH 1－4 之 间，有 两 个 pH 点 处 胃 蛋 白酶 活 性 最 高。但 当 pH 4 时，胃 蛋 白 酶 活 性 明 显 降 低。 当 pH 达 6 以 上 时， 胃 蛋 白 活 性 几 乎 完 全 丧 失。所 以 控 制 pH 即 可 抑 制 胃 蛋 白 酶 的 消 化 作 用，以 利 于 纤 维 蛋 白 酶 血 栓 的 稳 定。 * * 如果我们详细看看壁细胞的结构就会发现，壁细胞内有一条开口于腺腔的褶皱排列成行的通道，我们把这个通道称为小管。小管内是一些包含休眠状态质子泵的管泡。当壁细胞恢复活性时，这些质子泵被带到小管膜的表面。 壁细胞内还包含大量的线粒体。这些线粒体为ATP分子提供能量，而当ATP分解成ADP时释放能量 壁细胞的基底膜暴露于细胞外液，激素通过毛细血管进入细胞外液从而与膜发生接触。 已知壁细胞底膜含有三种受体，即组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体，分别