药物变质反应和代谢反应.pptx

会计学;第1页/共55页;;导入新课:;第一节 药物的变质反应;一、药物的水解反应;（一）药物的水解过程;1、酯类药物的水解;有机酸酯类：阿司匹林、阿托品、贝诺酯;内酯类：大环内酯类抗生素、毛果芸香碱;酯类药物水解产物均为酸和醇;酯的酸催化水解是可逆的； 酯的碱催化水解是不可逆的。;2、酰胺类药物的水解;③酰脲 （-CO-NH-CO-NH-） ④酰肼 （-CO-NH-NH-）;酰胺类药物的水解反应:;3、苷类药物的水解;第16页/共55页;;（二）影响药物水解的结构因素;分子中的取代基R为供电子基，羰基碳原子的电子云密度增加，水解速度减慢； R为吸电子基时则电子云密度减小，水解速度加快;供电子基：提供电子的基团，成键后，使电子云偏离此基团。对外表示负电场 常见的供电子基：-NH2、-OH、-OR、 -R 吸电子基：与上相反。 常见的吸电子基：-CHO、-COOH、 -NO2、-X 、 -Ar;;（1）电子效应对药物水解速度的影响：;引入吸电子基时，则水解速度加快 引入供电子基时，则水解速度减慢； ;（3）邻助作用加速水解;（4）空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度;（5）离去酸酸性越强越易水解;常见离去酸的酸性强弱为：;（三）影响药物水解的外界因素;二、药物的自动氧化反应;氧化反应分为：化学氧化反应、自动氧化反应;（二）具有自动氧化反应的官能团类型;2、酚羟基（ ） 含Ar-OH数目越多，越容易被氧化 苯环上引入供电子基团时，使-OH氧原子的电子云密度增大，氧化速度加快； 苯环上引入吸电子基团时，使-OH氧原子的电子云密度减小，氧化速度减慢 如： 苯酚、水杨酸钠、肾上腺素、对氨基杨酸钠、 盐酸吗啡、VitE ;3.芳伯氨基 如：普鲁卡因、磺胺类药物 易被氧化成有色的醌型化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物;4. 巯基（-SH） ——还原性 S的电负性小于O，易给出电子 如：巯嘌呤、卡托普利 易被氧化生成二硫化物;5. 醛类（-CHO）、 α-羟酮基（-COCH2OH) 6. 肼基（-NHNH2-) 如：异烟肼 7. 含杂环结构 如：含吡啶环、呋喃环、吩噻嗪类药物???被氧化。 ;（二）药物的化学结构对自动氧化的影响; 2、影响药物氧化的外界因素：;三、药物的其他变质反应;（一）药物的异构化反应 1．光学异构化反应 ① 消旋异构化反应 举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。 ② 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。 2．几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。;（二）药物的脱羧反应; （三）聚合反应 eg 1：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。 eg2：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。;四、CO2对药物质量的影响;第二节 药物的体内代谢;药物的代谢是在体内各种酶类的催化下进行的。（药物的生物转化） 主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。（或：药物的代谢反应）;一、代谢反应的类型;芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 氧化去烷基反应 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化 ;2．还原反应 ①药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇 ②药物分子结构中卤代化合物还原脱卤 ③药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基 eg：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染;④药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物 eg：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。 ⑤药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等;① 体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 ② 存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。 ③特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解慢。;4、Ⅱ相反应（结合反应）;二、药物代谢反应对药物活性的影响;3、由活性药物转化成仍有活性的代谢物 eg: 保泰松——羟基保泰松 4、由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 eg：呋塞米——环氧化合物 5、经生物转化