药物化学药物的变质反应和代谢反应.pptx

会计学;知识目标：;能力目标：;本章结构图;第一节药物的变质反应 ;变质反应的概况 ;药物的水解反应;盐类的水解 ;盐类的水解 ;实例分析;酯类的水解;课堂活动;拓展提高;拓展提高;酰胺类及其衍生物的水解 ;课堂活动;苷类、醚类的水解 ;卤烃类的水解;其他结构类型药物的水解 ; 药物的水解性主要由化学结构决定。易水解基团的特性及其邻近取代基的电性效应和空间效应是影响药物水解性的内因。下面主要讨论结构因素对羧酸衍生物类药物水解的影响。; RCOX的水解难易取决于酰基碳原子所带正电荷的大小，若R和X使酰基碳原子所带正电荷增大，则有利于亲核试剂进攻，水解速率加快；反之，则水解速率减慢。因此有： （1）当RCOX的R相同、X不同时，离去酸酸性越强，越易水解 (C-X键断裂，X和质子形成HX，称离去酸)。因为离去酸酸性大小是HOAr＞HOR′＞H2NCONHR′＞H2NNH2＞NH2，所以羧酸衍生物水解速率的快慢是酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺。 ;（2）当RCOX的R不同，X相同时，即不同羧酸与同一种化合物组成的羧酸衍生物，以羧酸的酸性强者易于水解。 （3）无机酸酯比羧酸酯易水解，是因为无机酸酯极性较大，易与水分子结合的缘故。 （4）环状结构都比相应的链状结构较易水解，即内酯和内酰胺类易水解；环数越小，环张力越大，越易水解；稠环比单环易水解。因为环状分子为刚性分子，键呈弯曲， 酰基与所连原子不在同一平面，电子离域受限制，酰基碳原子的电子云密度较低，故易水解。 ;实例分析;实例分析;课堂活动;（1）在水解基团邻位若引入体积较大的非亲核性取代基时，因产生空间位阻作用，不利于亲核试剂的进攻，而使水解减弱。如氯普鲁卡因和二甲卡因比普鲁卡因稳定；利多卡因比普鲁卡因稳定；哌替啶也较稳定，它们都不易水解（分别见第一、四章）。 （2）邻助作用加速水解。酰基邻近有亲核基团时，发生分子内亲核进攻，可起催化作用，使水解加速，称为邻助作用。;课堂活动;影响水解的外界因素及预防水解的措施 ;影响水解的外界因素及预防水解的措施 ;影响水解的外界因素及预防水解的措施 ;药物的自动氧化反应;自动氧化的???构类型 ;酚类与烯醇类 ;课堂活动;芳胺类 ;巯基类 ; 碳碳双键类 ;杂环类 ;课堂活动;其他类 ;拓展提高;影响自动氧化的结构因素 ; 2. O-H键的自动氧化 (1)酚类易被氧化。这是由于苯环和氧原子间存在p-π共轭，使电子云偏向苯环，O-H键易断裂，有利于形成苯氧负离子，故易发生异裂自动氧化。儿茶酚胺类拟肾上腺素药都是邻二酚结构，相当于增加了一个供电子的羟基，即羟基数越多，越易自动氧化反应。即苯环上若引入氨基、羟基、烷氧基及烷基等供电子基时，易发生自动氧化。如吗啡、维生素E等。若引入羧基、硝基、磺酸基及卤素原子等吸电子基则较难发生自动氧化。 ;(2)烯醇与酚类相似，易发生O-H键的异裂自动氧化。如维生素C有连二烯醇结构，相当于邻二酚类药物，易氧化变色。 (3)醇的氧化不是O-H键的异裂或均裂，而是先发生α位C-H键的均裂。叔醇无α位C-H键，难以氧化；仲醇比伯醇易氧化。;实例分析;课堂活动; 3. N-H键的自动氧化 胺类的N-H键可异裂氧化。 芳胺比脂胺更容易自动氧化。因为芳胺的N原子上p电子与苯环发生p-π共轭，致使苯环上的电子云偏高，故易被氧化。 与苯酚相似，苯环上的取代基类型对芳胺的氧化有重要影响。如磺胺类药物的芳伯氨基因对位磺酰胺基的吸电子效应，还原能力明显不如苯胺强。; 4. S-H键的自动氧化 巯基的S-H键比酚类或醇类的O-H键更易自动氧化，是由于硫原子半径比氧原子大，其原子核对核外电子约束力较弱，易给出电子。如半胱胺酸极易被氧化，常用做油溶性抗氧剂。 ;影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施 ; 3.酸碱度 自动氧化在碱性条件下易发生，在酸性下较稳定。故应将药液调至最稳定的pH值，是延缓氧化的有效方法。 4.温度 氧化因升温而加速，在药物的生产、制剂及贮存中应注意控制温度条件。 5.重金属离子 微量重金属离子如铁、铜、锌等可催化药物的自动氧化。故可在药液中添加EDTA-2Na等螯合剂来掩蔽重金属离子，以消除或减弱其催化作用。 ;课堂活动;药物的其他变质反应 ; (二)脱羧、脱水反应 某些药物受酸、碱等因素影响会发生脱羧或脱水反应而变质。如对氨基水杨酸钠能发生脱羧反应；吗啡、红霉素遇酸可发生脱水反应。 (三)聚合反应 聚合反应也是引起药物变质的常见反应。如葡萄糖、维生素C等易发生聚合变色；氨苄青霉素易聚合产生大分子，能引发机体过敏反应。;课堂活动;课堂活动;相关链接;第二节药物的代谢反应