药物制剂工艺学.pptx

会计学;2.药物制剂工艺的内容;3. 固体制剂的生产工艺 片剂制备工艺;4. 片剂湿法压片制备工艺;4.1 粉碎 粉碎的目的 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度 混合均匀，便于适应多种给药途径 加速药物的溶出 有利于制备多种剂型，如混悬液，片剂，胶囊 粉碎度 是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉碎药物的平均直径d，与已粉碎要的的平均直径d1的比值来表示;筛好;4.2混合 4.2.1混合的方式： 对流混合 由于容器自身或者桨叶的旋转使干粉粒滑 动而达到混合均匀的一种形式 扩散混合 由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式 剪切混合 由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在各层之间的互相渗透而达到混合的一种形式 4.2.2混合的目的 在于便处方中各组分均匀一致,以保证剂量准确,用药安全有效;4.3制粒 4.3.1制粒的目的 消除粉末之间的空气 增加原辅料的流动性和可压性 消除处方中原辅料分层的现象 降低在压片过程中的细粉飞扬，改善压片过程中压力的传递;4.3.2制粒的方法;第9页/共38页;第10页/共38页;4.4 压片;第12页/共38页;5 片剂的质量检查;5.1.外观性状：;5.2.片重差异;5.3硬度和脆碎度：;5.4崩解时限?;第18页/共38页;5.5 溶出度或释放度：;5.5 含量均匀度：contentuniformity 系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度，必须由检查的结果才能得出正确的结论。 一般片剂的含量测定是将10-20个药片研碎混匀后取样测定，。凡检查此项不再检查装量差异。 为此，中外药典皆规定了含量均匀度的检查方法及其判断标准，详见《中国药典》2005年版规定或附录。与美国等发达国家的药典相比，本方法更科学、更合理、更具有先进性，因为它应用了数理统计学的原理，将传统的计数法发展为计量法;含量均匀度检查所用方法 检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A（A＝100－X）； 若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式???断式中的15。0改为20。0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。 剂含量均匀度的限量 判断标准 （1）A+1.80 S≤15.0 符合规定 （2）A+S＞15.0 不符合规定 （3）A+1.80 S＞15.0，且A+S≤15.0则另取20片复试， 按30片计算 A+1.45S≤15.0 符合规定 A+1.45S＞15.0 若改变限度，则改20.0 ;6.片剂生产工艺各工序及设备;7. 影响片剂质量的主要因素 颗粒的物理性状； 压片机的机械条件； 岗位工人的操作技能 环境空气的湿度等方面 ;7.1　颗粒的物理性状 　　颗粒的物理性状与其所含药物原料的性状所含水分、所用的赋形剂有关。 而这些因素加上颗粒制成后的粒度比例分布，均可对片剂质量造成影响。;(1)药物原料的形状对片剂的形成有一定关系。 凡属立方系的晶体一般可直接压片；而鳞片状、针状及球形晶体不易直接压片，应碎成细粉 立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型； 鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片； 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。 过80～100目筛后备用，否则压片中易发生裂片、松片，片剂表面不光。特别当药物为有色物时，尤其注意粉碎过筛后制粒，以免压出的片剂表面产生斑点，致使外观不合要求。;(2)颗粒中的水分对片剂的形成及质量具有重要作用。 适量的水分能增加脆碎粒子的塑性变形，减少弹性有利于压片，硬度亦较好。 实践证 明，维生素C片颗粒水分控制在1.5%～2%之间则易压片，而水分减至1%以下时，出现裂片、松片现象，即使片剂成形，通过数片板分装时，30% 左右的片子出现毛角、片面松散等现象。相反，水分超过3%时，又易产生粘冲现象。;(3) 颗粒所用的赋形剂对片剂形成和质量具有密切关系。 如压片过程中，出现裂片、松片、边角毛缺等现象，这多因粘合剂选用不当或用量不足而使颗粒质松、细粉多所致，当药物为疏松性或纤维时更为明显。对压出的片子出现崩解迟缓的情况时，除了其它因素外，粘合剂的浓度 、用量是否过大都应做考虑和调整，临时解决措施为增加崩解剂的用量和减少压片机的压力。 出现裂片和松片也与颗粒中所含的油类成分的药物有关，选用吸收剂可克服之。但吸收剂过多的加入，对药物的吸附性较大。