药物分析杂环类药物的分析.pptx

会计学第1页/共88页基本要求：一、熟悉杂环类药物的基本结构和主要化学性质；二、掌握杂环类药物的鉴别和含量测定的基本原 理与方法；三、了解杂环类药物的特殊杂质的来源和检查方法。第一节　概　　　　述第2页/共88页杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂有其他非碳原子的环状结构叫做杂环. 非碳原子,又称杂原子,如N,S,O. 杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中，杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应用最多、最广的一类药物。第3页/共88页共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.第4页/共88页本章重点介绍吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类第5页/共88页杂环类药物有机酸酯吡啶类喹啉类托烷类酚噻嗪类苯骈二氮杂卓类第6页/共88页 第二节 吡啶类药物分析一、结构分析1.?结构：本类药物均有吡啶环尼可刹米 吡啶 异烟肼 第7页/共88页2.性质：（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀（2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， （水中）；（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与 羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。第8页/共88页二、鉴别： 1.?母核反应： （1）与金属离子反应生成有色沉淀 a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b.异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O） 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 淡绿色絮状沉淀↓第9页/共88页（2）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ 为烷基或羧基取代的。a.?戊烯二醛反应（k?nig反应） ⅰ 溴化氰作用于吡啶环使环上氮原子由三价变成五价 ⅱ 吡啶环水解生成戊烯二醛 ⅲ 与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物第10页/共88页（2）开环反应* 产物的颜色随所用芳胺不同而不同： 与苯胺缩合呈黄色至黄棕色 与联苯胺缩合呈粉红色至红色* 此法用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟 肼氧化为异烟酸，第八章%20%20新.ppt反应原理如上页* 中国药典中只用于尼可刹米的鉴别，所用芳胺为苯胺 鉴别方法：取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加 溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀， 溶液渐显黄色。第11页/共88页 b. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应） 无水条件下，吡啶类药物与2,4－二硝基氯苯混合共热，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液残渣，溶液呈紫红色 第12页/共88页2. 酰肼基团的反应 （1）还原反应： 常用的试剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3第13页/共88页（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙，如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛黄色λmax=380nm第14页/共88页3.?与酸碱共热，以降解产物鉴别用红色石蕊试纸检查 三、杂质检查第15页/共88页1. 杂质来源在制备时原料反应不完全贮存过程中降解2. 检查方法——ChP2005 薄层色谱法第16页/共88页薄层板：CMC-Na硅胶薄层板展开剂：异丙醇-丙酮(3∶2)显色剂：对二甲氨基苯甲醛试液判　断：供试品主斑点前方与对照 品斑点相应的位置上不得 显黄色斑点。限量：0.02% 第17页/共88页三、含量测定：以异烟肼为例。1.?氧化还原滴定法：常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量法，溴酸钾法最常用。（1）剩余碘量法：操作： COONaCONHNH230min + 2I+5NaHCO23+N+4NaI+5CO+4HO22238-40度NNI2（过） +2NaSO2NaI+NaSO223246第18页/共88页原理： 第19页/共88页讨论：a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不 易完全。常因反应时间、温度不同有 所差异；b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时 有干扰；c.滴定度：2≈3.429mg C6H7N3第20页/共88页(2) 剩余溴法： 操作： 原理： 2 （溴酸钾3g+溴化钾15g→水1000ml）在稀HCl反应条件下：KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O第21页/共88页Br2（过）+KI → I2+2KBrI2+Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6第22页/共88页讨论：ChP63版曾用本法测定异烟肼 a.酸度～，所测结果一致， 高、低都会使结果偏低； b.放置时间