药物合成反应还原反应.pptx

会计学;第一节 还原反应机理;一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：;活化中心：cat表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原子、离子。有若干原子有规则排列而成的一个小区域。作用物分子结构与活性中心结构间有一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表现出催化活性。; (2) 化学吸附中的电性因素和几何因素;电性因素：;乙烯成键 轨道部分进入Pt空d轨道形成 配键， Pt的占有d轨道电子、部分进入乙烯的空反键 轨道，形成反馈 键，使C-C键长有1.335 - 1.37 ，反应活性提高。 ;作用物在催化剂表面上的吸附方式;2 多相催化氢化反应历程;Polyani历程:;Bond历程:;Bond历程较Polyani历程进步，可以解释H交换，C=C位置异构及顺反异构现象。但不能解释活性中心的本质及不同cat具有不同活性的结果。;二 均相催化氢化反应;;;(维生素A中间体);b:反应温度和压力;c:溶剂的影响;(2) 炔、烯的选择性加氢及立体化学;(乙醇中制备P-2型，水中制备P-1型);顺式加氢;(3) 转移氢化;用肼或二酰亚胺还原;(用其他方法还原多导致二硫键断裂); 选择性还原末端及环外双键;(饱和烃); 注:;(2); 57% 43% 95% 5%;(3) 利用上述性质可制备醇或酮;二 芳烃的还原;;第32页/共88页;第33页/共88页;第三节 醛酮的还原反应;1 Clemmensen反应 (Zn+HgCl2 5-10%);; (2) 孤立双键不受影响，与 共轭双键被还原;第38页/共88页;2 Wolff-（Kishner）-黄鸣龙还原;注：(1) 黄鸣龙改进:加二聚醇乙二醇(DEG)或三聚乙二醇(TEG)将生成的水带出，使收率提高许多。; (85%) ;(2) 对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再还原。;二 还原成醛的反应 1 金属氢化物还原剂;(避孕药炔诺酮中间体);(酮的反应活性大于 、 -不饱和醛、酮);9-BBN：9-硼双环[3，3，1]壬烷，可迅速还原 、 -不饱和醛、酮，而不影响分子中其他易还原基因;反应机理：;2 醇铝还原剂(Meerwein-Ponndorf-Verley反应);第49页/共88页;(92%);第四节 羧酸及其衍生物的还原;二 酯和酰胺的还原; (心血管药物乳酸心可定中间体) ;2 还原成醛; (96%); (氯苯达诺);三 腈的还原;(不影响-NO2);四 羧酸及酸酐的还原; (B2H6可还原COOH-CH2OH，对其他官能团无影响);第61页/共88页;电解还原;(???氯咪唑青霉素钠中间体);(甲氧非那明中间体);2 其他金属还原剂;二 含硫化合物为还原剂;第67页/共88页;三 催化氢化还原;; 第六节 氢解反应;第71页/共88页;二 脱苄氢解;(前列腺素F2 中间体);三 开环氢解;第75页/共88页;四 脱硫氢解;第77页/共88页;第七节 不对称还原反应;若羰基 -手性碳上有-OH、-NH2等富电子基团，则可通过氢键与羰基成环。;如：;第81页/共88页;次进攻;(次要产物);三 脂环酮的不对称还原;当R增大，横向进攻机会增多(阻碍作用)，主要得顺式产物，故有上述结果。;2 4-取代环己酮还原;