药物合成反应 烃化反应.pptx

会计学;第二章 烃化反应Hydrocarbylation Reaction ;Hydrocarbylation Reaction;概述;应 用 ;学 习 重 点;一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 芳基磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化 ;一 醇的O-烃化 ;反应机理：SN1 ;反应机理：SN1;;1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 ;;;;;;第一节 氧原子上的烃化反应;副反应 a 消除反应 ;;;;3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） ;3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） ;;4 烯烃作为烃化剂;5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 ;二 酚的 O-烃化 1卤代烃、烯烃、硫酸酯 ;（1）CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应， 后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸;（2）ROH /DCC DCC用于醇酚偶联,形成酚醚 ;;第二节氮原子上的烃化反应;一、氨及脂肪胺的N-烃化 与卤代烃反应机理：;影响因素：;;;;;;;;;;RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 ;;(1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂）;(2) 芳烃的结构;(4) 催化剂;(5) 溶剂;(1) 当烃基的碳原子数＞ 3时, 发生异构化反应, 温度升高, 异构化比例增加;;;1 活泼亚甲基化合物的C-烃化; 影响因素： （1）碱和溶剂的选择 a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾 b 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化 ;（2）引入烃基的顺序 a 当R=R‘时,分步进行 b 当R≠R‘时， 当R、R‘ 为伯卤代烷，先大再小 当R、R‘ 为仲卤代烷，先伯后仲 当R、R＇ 为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物 见教材p89页例子; （3） 副反应 a 脱卤化氢的副反应 b 脱烷氧羰基的副反应 当换成苯基时，反应更易发生 c 生成醚的副反应 所??反应不易使用过量的R’X ;2 醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化 ;a RX b 羰基化合物 i 醛的α-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但可采用烯胺法 ii 酯的α-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应 iii 不对称酮的α-烃化; B为动力学控制产物 动力学取决于碱夺取H速度，碱中H位阻小 原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快 条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量 A为热力学控制产物 原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基的增加而增加 条件：质子溶剂（有利于两中间产物通过质子交换 平衡产物转换）\ 或酮过量或采用较弱的碱B Michael Addition / Conjugate Addition;;(1)结构 ;（4）影响因素 优点： ①操作简单，原料易得，收率较高 ②尤其适用于醛的α-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合 ③无多烃化产物，只有单烃化产物 ④不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的c上 ;;作业;Phase-Transfer Catalysis;Aliquat 336 and Phase-Transfer Catalysis;;Check;CHECK