药物化学第4章.pptx

会计学1 目录第一节　镇静催眠药第二节　抗癫痫药第三节　抗精神病药第四节　抗抑郁药第五节　镇痛药第六节　神经退行性疾病治疗药第1页/共118页 第一节镇静催眠药第2页/共118页 第一节 镇静催眠药催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物第3页/共118页 5催眠、镇静与剂量的关系小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（自杀）抗癫痫第4页/共118页 6镇静催眠药的分类按化学结构和作用靶点分为：苯二氮?类非苯二氮?类GABAA受体激动剂巴比妥类药物其他类 第5页/共118页 7 地西泮　Diazepam安定苯甲二氮?第6页/共118页 81. 结构与命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂?-2-酮7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one第7页/共118页 92. 结构特点苯二氮?类苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 第8页/共118页 103. 发现-氯氮?Chlordiazepoxide，第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物Chlordiazepoxide的结构简化分子中氧和脒结构，不是活性的必要部分第9页/共118页 114. 作用靶点中枢的苯二氮?受体分布与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致第10页/共118页 125. 药物作用及特点特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大作用安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥 主要用于治疗神经官能症几乎已取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第11页/共118页 136. 合 成第12页/共118页 147. 理化性质水解性第13页/共118页 15 可逆性水解酸性条件下，4,5位间开环中性和碱性条件下，重新环合4,5位间开环，不影响药物的生物利用度 第14页/共118页 16针对1,2位水解的研究在7位和1,2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4,5位上进行 （如-NO2或三唑环等）硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关硝西泮三唑仑第15页/共118页 178. 药物代谢肝脏中进行去甲基（NHCH3）C-3的羟基化羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出第16页/共118页 地西泮的代谢途径奥沙西泮葡萄糖醛酸结合物替马西泮葡萄糖醛酸结合物去甲地西泮第17页/共118页 9. 苯二氮?类药物的构效关系第18页/共118页 2010. 其他苯二氮?类镇静催眠药物氯氮?第19页/共118页 2110. 其他苯二氮?类镇静催眠药物地西泮替马西泮奥沙西泮第20页/共118页 2210. 其他苯二氮?类镇静催眠药物氟西泮劳拉西泮第21页/共118页 2310. 其他苯二氮?类镇静催眠药物硝西泮氟硝西泮第22页/共118页 2410. 其他苯二氮?类镇静催眠药物溴替唑仑三唑仑艾司唑仑第23页/共118页 第二节抗癫痫药物第24页/共118页 抗癫痫药物的作用抗癫痫药物可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作作用通过防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电、或提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，或者通过调节γ-氨基丁酸（gama aminobutyric acid, GABA）系统，预防和控制癫痫发作。第25页/共118页 第二节 抗癫痫药物分类——按化学结构酰脲类苯二氮?类二苯并氮杂?类GABA类似物脂肪羧酸类其他类等第26页/共118页 主要学习内容苯妥英钠　sodium phenytoin卡马西平　carbamazepine第27页/共118页 酰脲类——苯妥英钠5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐（5,5-diphenyl-2,4- imidazolidinedione sodium）又名大伦丁钠（dilantin sodium）具环状酰脲结构第28页/共118页 二苯并氮?类——卡马西平结构与命名5H-二苯并［b，f］氮杂?-5-甲酰胺5H-dibenzo[b,f]azepine-5- carboxamide结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂?类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构第29页/共118页 卡马西平的代谢葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物第30页/共118页 卡马西平的合成第31页/共118页 相关药物10位引入羰基，得到奥卡西平奥卡西平的耐受性更好第32页/共118页 第三节抗精神病药第33页/共118页 第三节 抗精神病药抗精神病药的作用在不影响意识清醒的条件下，对重症精神病的症状控制有明显效果，如控制兴奋、躁动、幻觉及妄想等症状。主要用