药物合成反应重排反应.pptx

会计学第1页/共76页 第一节 从碳原子到碳原子的重排一Wagner-Meerwein重排第2页/共76页 异冰片醇莰烯第3页/共76页(唯一产物)(有 的邻基参与)第4页/共76页 (无邻基参与促进)第5页/共76页第6页/共76页 二Pinacol重排第7页/共76页第8页/共76页 (两种可能机理)第9页/共76页 注: (1) 基团的迁移能力 芳基烃基 (主) (次)第10页/共76页 芳环上供电子基迁移能力芳环基芳环吸电子基 (94%)(6%) 反应条件不同,所得产物也不同第11页/共76页 第12页/共76页(2) 三取代连乙二醇重排 浓H2SO4 88.3% 11.7% HCl/H2O/Dion 0% 96.1%+其他产物 意义不大(不对称连二醇重排)，产物为混合品，分离困难 (3) 羟基在脂环上的连二醇反应第13页/共76页 (99%)六圆环更稳定第14页/共76页 (反式进攻)第15页/共76页(4) Semipinacol重排(半片呐醇重排)第16页/共76页 第17页/共76页 三 苯偶酰-二苯乙醇酸型重排第18页/共76页 (Benzil-Benzilic acid重排) 机理:第19页/共76页 第20页/共76页第21页/共76页 (阿脲酸) 四 Favorski重排第22页/共76页 五 Wolff重排和Arndt-Eistert反应第23页/共76页 Wolff反应第24页/共76页 Arndt-Eistert(改进)第25页/共76页 (增长碳链的方法)第26页/共76页第27页/共76页(80-84%)第28页/共76页 第二节 从碳原子到杂原子的重排 一Beckmann重排第29页/共76页 机理: 注:第30页/共76页 1 与N上的羟基处于反位的烃基迁移占优势，且迁移基团有光学活性时，构型保持不变； 2 使用质子酸作cat，产物往往不具有立体专一性，得到两种酰胺；第31页/共76页 哪种占优势，与取代基的电子效应和立体效应有关 第32页/共76页A=-NO2时，诱导效应和共轭效应，有利于氢键的形成，仅得E式异构体; A=CH3O-时，则E(65%)和Z(35%)第33页/共76页3 催化剂、溶剂、温度对重排均有影响第34页/共76页第35页/共76页4可能发生副反应第36页/共76页 若采用LiAlH4-AlCl3催化剂，酰胺 仲胺 (96-98%)第37页/共76页 二Hofmann重排第38页/共76页机理: 注:第39页/共76页 1 若R为苯基，且苯环上有供电子基时，可 加速反应，吸电子基时，减慢反应； 若R为手性，重排后保留构型，反应过程 中无烃基负离子生成。第40页/共76页2 适合与C8的酰胺反应,C8的酰胺有副反应 酰脲 C8的酰胺在NaOH+H2O中溶解度小，难于水解，而与未重排的酰胺反应，生成酰脲，使伯胺收率降低。第41页/共76页 改用RONa+ROH(如MeONa+MeOH)第42页/共76页 3 当 -C上有-OH、-NH2、-X、C=C时，生成醛。第43页/共76页第44页/共76页(得不到乙二胺)第45页/共76页 三 Curtius重排(库尔修斯)第46页/共76页机理： 若R有光学活性，则不影响其构型第47页/共76页1 酰氯与叠氮化钠的反应可制成吡啶叠氮酸盐(几乎定量得到)第48页/共76页 加相转移cat，可使酰氯及时转入有机相，减少了酰氯水解,收率提高(80-96%)第49页/共76页 2 羧酸与氯甲酸酯的反应第50页/共76页 3 酰肼与亚硝酸的反应第51页/共76页 四Schmidt重排第52页/共76页机理:(R构型保持)第53页/共76页第54页/共76页 1 酯也可发生Schmidt反应，生成烯胺，再水解生成酮 第55页/共76页2 酮也可发生Schmidt反应第56页/共76页 脂肪酮脂环酮芳酮 若烃基位阻大，则芳基易迁移第57页/共76页(进攻酮) 优先进攻酮羰基，与-NH2相邻的-COOH基不能反应。第58页/共76页 五Baeyer-Villiger氧化重排第59页/共76页机理： 1 迁移基团构型保持，迁移基团顺序： 叔烷基环己基~ 仲烷基~苄基~苯基 伯烷基甲基 供电子基吸电子基 第60页/共76页第61页/共76页(95%) (苯环上供电子基苯环吸电子基的迁移能力) (烯键发生迁移)第62页/共76页 有些化合物须用特定的过氧化试剂第63页/共76页 第三节 从杂原子到碳原子的重排第64页/共76页 一Stevens重排 Z:吸电子基， 、 、CH2=CH-