药物合成反应第一章卤化反应.pptx

会计学;第一章 卤化反应; 第一节 不饱和烯烃的卤加成反应;第3页/共79页;F2:加成反应激烈，副产物多，实用性小; I2:C-I键不稳定，易消除，不实用; Cl2和Br2常用，重要，资源丰富，且活泼程度适中，反应相对易控制; Cl2来自于氯碱工业，Br2来自于海洋。 ;注: (1)Cl2、Br2对烯加成,以对向加成为主(anti); (2)当双键上有Ph基时,同向加成比例增加,(使C 离子稳定) C -- C单键来得及旋转，按三圆环过渡态进行的可能性减小。 ; 对向（anti） 同向（syn）X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37%; (MeO的供电子作用) ;(3)Cl2对烯烃同向加成产物一般多于Br2。Br半径大，极性强，易成三圆环，而Cl相对较小，不易形成三圆环另外，与烃的结构也有关系。 ;E式 55-56% 28-29% Z式 62-63% 21-23% (anti)对 (syn)同 ; (4)对于环烯、桥卤正离子在位阻小的一面形成； 甾体化合物; (5)有重排产物生成，生成更稳定的C 离子 ;;(6)若反应体系中存在其它亲核试剂，则得到其它加成产物;欲制得纯双卤产物，应避免使用这些亲核试剂。 ; Cl2和Br2与烯烃加成反应历程： ; 二 不饱和烃(烯)的HX加成反应 (不易形成三圆环，H+半径小)HF与烯加成副反应多，一般不常用， HI、HBr和HCl常用。;第16页/共79页;第17页/共79页;(二历程差别与 (anti):(syn)=9:1 Ph基存在有关) 离子对历程 协同历程 ;;(2); 三 不饱和烃的硼氢化-卤解反应; ; (2)若C*--B为手性,则被X2 置换时构型反转;(3) BH3可与炔烃反应,再与X2反应;第25页/共79页;第26页/共79页;第二节 烃类???卤代反应 X2 ;第28页/共79页; N-溴代丁二酰亚胺 以下重复上述机理 ;注:(1) 位亚甲基(-CH2-)一般比 位甲基容易取代: ;(Br为吸电子基,使中间体不稳定); (3)有重排发生; 二 芳烃的卤代反应;注:(1)F2Cl2BrClBr2IClI2 (2)极性溶剂对该反应有利; (3)有时可使用其他卤化剂,如:HOCl、CH3COOCl、Cl2O、S2Cl2、SO2Cl2、t-BuOCl、NBS等;; (4) Lewis酸可加速反应进行; (5)遵循定位规律; 第三节 羰基化合物的卤代反应;酸催化机理:;碱催化机理:; 注:(1) 酸催化中，需要适当的碱B