药物合成反应—还原反应.pptx

会计学1 目标要求1.掌握常用的还原反应试剂及其特点12.能够熟悉各种还原反应类型的原理及应用23第1页/共28页 还原反应概念1.广义概验12.狭义概验2第2页/共28页 还原反应举例第3页/共28页 还原反应的类型1.催化氢化反应12.化学还原反应23.生物还原反应34.电解还原反应4第4页/共28页 举例第5页/共28页 醛、酮的还原1.醛、酮通过还原反应可直接得到烃12.还原得到相应的醇、酚23.还原胺化反应，是转变羰基为胺或取代胺基3第6页/共28页 举例第7页/共28页 还原成烃基的反应1.锌汞齐直接还原为烃（Clemmensen反应）12.乌尔夫－凯惜钠－黄鸣龙反应233.催化氢化还原34.金属氢化物还原43第8页/共28页 举例第9页/共28页 Clemmensen反应1.概：Clemmensen反应是在酸性条件下，用锌汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基或亚甲基的反应称12.还原剂处理：锌汞齐是将锌粉或锌粒用5%~10%的二氯化汞水溶液处理后制得。23.操作：将锌汞齐与羰基化合物在约5%盐酸中回流，醛基还原成甲基，酮基则还原成亚甲基3第10页/共28页 案例分析案例：抗凝血吲哚布芬的合成：分析：Clemmensen还原反应一般不能适用于对酸和热敏感的羟基化合物的还原，如采用比较温和的条件，即在无水有机溶剂（醚、四氢呋喃、乙酐、苯）中，用干燥氯化氢与锌，于0℃左右反应，就可还原羰基化合物，扩大了本反应的应用范围。第11页/共28页 乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应1.概：乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应是醛类或酮类在强碱性条件下，与水合肼作用合成腙，进而放氮分解转变为甲基或亚甲基。12.收率一般在60%~95%之间，具有工业生产价值。2第12页/共28页 案例分析案例：抗癌药苯丁酸氮芥中间体的制备：分析：乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应应用于本反应，适用于对酸敏感的吡啶、四氢呋喃衍生物，对于甾族羰基化合物及难溶的大分子羰基化合物尤为合适。分子中有双键、羰基存在，还原时不受影响，一般位阻大的酮基也可被还原。第13页/共28页 还原成醇的反应1.金属复氢化物为还原剂12.醇铝为还原剂2第14页/共28页 案例分析案例：避孕药炔诺酮中间体合成。分析：在该底物中除了羰基外还有叁键、双键，故用氢化铝锂可能会一起被还原，而用氢化硼钾则可避免这样的情况。只还原羰基，还不影响其它基团。第15页/共28页 还原胺化反应1.羰基还原胺化反应12.Leuckart反应2第16页/共28页 羰基还原胺化反应举例第17页/共28页 Leuckart反应举例第18页/共28页 羰基化合物双分子还原偶联反应1.羰基化合物与镁汞齐或铝汞齐一起在苯中回流反应，即发生双分子还原偶联，生成频哪醇。1第19页/共28页 硝基化合物和亚硝基化合物的还原1.金属还原剂12.硫化物还原法233.催化氢化法34.复氢化物还原法43第20页/共28页 羧酸及其衍生物的还原1.酰卤的还原12.羧酸及酸酐的还原233.酯及酰胺的还原3第21页/共28页 酰卤的还原1.酰卤在适当的条件下反应，用催化氢化或金属氢化物选择性还原为醛，此反应称Rosenmund反应1第22页/共28页 　　 催化氢化反应1.催化氢化的概念12.催化氢化的类型233.催化氢化的影响因素和安全技术3第23页/共28页 催化氢化的概念1.在催化剂的存在下，有机物（底物）与氢气反应，使一些C-O，C-X，C-S等键断裂，生成C-H键的过程称为催化氢化1第24页/共28页 催化氢化的类型1.非均相催化反应12.均相催化反应23第25页/共28页 催化氢化的影响因素和安全技术1.催化氢化的基本过程12.催化剂233.在药物合成中的应用3第26页/共28页 在药物合成中的应用1.还原烯、炔烃12.还原含氮化合物233.还原醛、酮34.酰卤的还原4第27页/共28页