药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptx

会计学§1.解热镇痛药 Antipyretic Analgesics第1页/共77页解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使发热的体温降至正常对正常人的体温没有影响第2页/共77页解热镇痛药的作用机制解热镇痛药可能的作用机制是抑制PG在下丘脑的生物合成.(抑制了PG环氧酶)但发现, 中枢的PG的合成和释放并非引起机体发热的唯一原因.发热作用有可能有外周作用参与.在细胞内的内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激后被释放出来解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活,或抑制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞致热原.第3页/共77页第4页/共77页 吗啡类镇痛药 解热镇痛药作用机制: 作用于阿片受体 抑制PG的生物合成适应症:中枢镇痛、 外周钝痛 内脏绞痛副作用:麻醉、成瘾、 无成瘾、无耐药 耐药、呼吸抑制外周钝痛: 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛解热镇痛药的结构类型第5页/共77页水杨酸类:阿司匹林苯胺类:对乙酰氨基酚吡唑酮类:安乃近一. 水杨酸类:阿司匹林第6页/共77页2-(乙酰氧基)苯甲酸 理化性质第7页/共77页1.性状:白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带醋酸臭味,味微酸.在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水中或无水乙醚中微溶.第8页/共77页2. 弱酸性和水解性:在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解, 但同时分解.阿司匹林固体遇湿气即缓慢水解.3. 水解产物水杨酸易被氧化 (酚羟基的还原性):在空气中可慢慢变成淡黄、红棕甚至深棕色.水溶液变化更快.碱、光线、升高温度、微量的铜、铁离子可促进反应.分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物质.第9页/共77页黄色或蓝至黑色第10页/共77页4. 鉴别反应:Aspirin的水溶液加热,放冷后, 与三氯化铁溶液反应→紫堇色Aspirin的碳酸钠溶液加热,放冷后,与稀硫酸反应→白色沉淀和醋酸臭气.合成第11页/共77页第12页/共77页体内代谢第13页/共77页临床用途Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂.广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等.Aspirin还能抑制血小板中血栓素A2的合成,具有强效的抑制血小板凝集作用.用于心血管系统疾病的预防和治疗. 预防血栓的形成.预防结肠癌.不良反应第14页/共77页对胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指肠出血等症.由于游离羧基的存在二.苯胺类:对乙酰氨基酚:第15页/共77页N-(4-羟基苯基)乙酰胺理化性质第16页/共77页1. 性状:Paracetamol为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦.在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶.第17页/共77页2. 稳定性: Paracetamol在空气中稳定.水溶液的稳定性与pH值有关.pH=6时最稳定.在酸碱性条件下, 稳定性差, 易水解第18页/共77页3. 鉴别反应:Paracetamol的水溶液与三氯化铁溶液反应→蓝紫色Paracetamol的稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,与碱性的β-萘酚反应→红色对氨基酚的重氮偶合反应第19页/共77页体内代谢临床用途第20页/共77页Paracetamol具有良好的解热镇痛作用.临床用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等.Paracetamol解热镇痛作用与阿司匹林相当,但无抗炎作用:Paracetamol只能抑制中枢神经系统的PG合成,对外周的PG合成无影响.贝诺酯( Benorilate):第21页/共77页制成酯 ( 阿司匹林和对乙酰氨基酚成酯)又称扑炎痛.适宜儿童解热.第22页/共77页氟苯柳(Fulfenisal):阿司匹林羧基对位引入对氟苯基第23页/共77页二氟尼柳(Diflunisal):水杨酸的羧基对位引入2,4-二氟苯基第24页/共77页三、吡唑酮类 安替比林 氨替比林 安乃近 异丙安替比林 在早年试图合成抗疟药奎宁的研究中，意外获得了有效的解热镇痛药安替比林（Antipyrine）。Antipyrine在1884年应用于临床。以3-吡唑酮的结构出发进行结构改造，主要是环4位上取代基的改变，找到了一些强效的解热镇痛药。仿照吗啡结构中的甲氨基，在Antipyrine分子中引入二甲氨基，得到了氨基比林（Aminopyrine）。第25页/共77页三、吡唑酮类 Aminopyrine的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，后退出了临床，我国已于1982年予以淘汰。 为了增加Aminopyrine的水溶性，在其结构中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到了安乃近（Metamizole Sodium，A