药物化学第七版第一章.pptx

会计学; 第七版 主编 尤启东 人民卫生出版社; 药物化学内容框架;本章主要内容;药物化学的研究对象和任务;基本药物的来源;第6页/共47页;3.药物化学:①发现与发明新药 ②合成化学药物 ③阐明药物的化学性质 ④研究药物分子与机体 细胞之间相互作用规律 ;药物化学的研究内容:;药物化学的任务:;药物化学是药学领域各学科的带头学科;§ 1. 药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry;天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 ;天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 ;天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 ;第15页/共47页;;第17页/共47页;第18页/共47页;药物化学形成 植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 　阿片：吗啡　　　　古柯叶：可卡因 　颠茄：阿托品　　　金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 　水合氯醛用于镇静 　乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构 ;第20页/共47页;发展（二十世纪）;40年代，抗生素的产生 50年代　半合成抗生素 60年代　激素药物时代：皮质激素、口服　　　　避孕药 （甾体激素类） 70年代　化学治疗药：心血管、肿瘤、内　　　　　分泌 80年代　前列腺素类药物 　　　　　 合成抗菌药（喹诺酮） ;现代药物化学时代;Nature Biotechnology, 2001;受体;酶的活性中心;酶的催化作用;钾离子通道;抗血栓药;VitD3与1a-OH VitD3的代谢;病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 ;DNA;(S)-thalidomide;2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW公司撤出市场。 肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon撤出市场。 已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。 （Drug Discovery Today,2002,7(4),227 ) ;2000－2002年发表了几篇论文，报告这??药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。 ;§2 药物命名(掌握） 一.通用名 规则:①中文名应尽量与英文名对应如Aspirin ②简单有机化合物用化学名如乙醚 二.化学名 英文以美国化学文摘为依据----母核+取代基 中文-------参考《英汉化学化工辞典》 ①英文基团排列次序按字母顺序排列 ②中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后 如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐;阿司匹林:;维生素B1;三、商品名:;各论部分 重点药物的学习;地西泮 Diazepam 化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl- 2H-1,4-benzodiazepin-2-one 理化性质 体内代谢 临床用途 合成;重点药物;主要参考书;常见杂环;第45页/共47页;第46页/