药物分析药物现代仪器分析法.pptx

会计学药物现代仪器分析法第1页/共17页第十六章 药物现代仪器分析法1.色谱法2.光谱法7.场流分离技术(FFF)3.质谱法(MS)6.微型全分析系统(Lab-on-a-chip)4.毛细管电泳法 5.联用技术色谱法第2页/共17页§1.色谱法1. 薄层色谱法(TLC)：定性鉴别、杂质检查2. 毛细管气相色谱法(GC)残留溶剂的检测，药物的定量分析。3. 高效液相色谱法 (HPLC)药物含量测定，手性药物拆分。柱效 (即理论塔板数 n)分离度 R (一般R≥1.5)拖尾因子T ( 0.95 ~1.05)重复性 (一般RSD≤2.0%)色谱系统适用性试验:现代光谱法第3页/共17页§2. 光谱法紫外—可见光谱法 (UV) , A=ECL灵敏度达 10-4 ~ 10-6 g/ml 波长（200 ~ 400 ~ 760 nm）2. 荧光光度法 (检测光与入射光成直角), F=KC 灵敏度达　 10-7 ~ 10-10 g/ml一般采用激发光波长 250 ~ 700 nm6. X射线粉末衍射法，主要用于药物晶型的定性鉴别3. 原子吸收光度法主要用于金属元素的分析，灵敏度达 10-6 ~ 10-9 g/ml5. 核磁共振法 (NMR)，主要用于有机药物的定性鉴别4. 红外光谱法(IR)主要用于有机药物的定性鉴别 波长 400 ~ 760 nm样品导入系统离子源质量分析器检测器记录仪第4页/共17页§3. 质谱法(MS)将化合物形成离子和碎片离子，按其质荷比的不同进行分离，可做成分和结构分析。原理：应用范围广、灵敏度高(10-11g)、分析速度快(小于1秒)。特点：?测定分子量?鉴定化合物?推测未知物结构?测定分子中Cl 和Br等的原子数?如与色谱联用可进行多组分的定性定量分析。用途：第5页/共17页§4. 高效毛细管电泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis, HPCE)依据样品中各个组分之间淌度和分配行为上的差异实现分离分析。以石英毛细管为分离通道、高压直流电场为驱动力。原理：高效(n可达几十万至几千万)高速 (最快可在1分钟内完成，一般几分钟即可)微量(nL级，即10-9L)低消耗 (流动相 几mL即可)优点：毛细管区带电泳 (CZE)胶束电动毛细管色谱 (MECC)毛细管凝胶电泳 (CGE) 毛细管等电聚焦 (CIEF)分离模式：第6页/共17页第7页/共17页第8页/共17页§5. 联用技术1. GC — IR：中成药复方制剂、 药用挥发油、香精香料分析、毒物检测、废水和农药分析等 5. HPCE — MS ：合成产物的确证、副产物的鉴定、中药未知成分的鉴定2. GC — MS ：合成产物的确证、副产物的鉴定、中药未知成分的鉴定、药物代谢的研究。 LOQ可达 10-9~ 10-12 g couple4. HPLC — NMR ：药物杂质鉴定、药物体内外代谢产物的结构鉴定、天然产物化学筛选等3. HPLC — MS：药品质量控制(杂质、降解产物、生物转化产物等)体内药物分析药物代谢研究 §6. 微型全分析系统(Miniaturized Total Chemical Analysis System, μ-TAS)第9页/共17页● 1990年左右， Manz 和Widmer 率先提出微全分析系统 (Miniaturized total analysis system, μTAS) ，全世界分析化学家高度重视，2001年新的学术季刊 “Lab-on-a-chip” 创立，美国 Aanalytical Chemistry 期刊每两年的综述中列有专门的文章综述 μTAS领域的发展。● μTAS领域中微加工方法，大致以最简易方法为主。● μTAS检测器：激光诱导萤光检测器；吸收光度检测器；化学发光检测器；折光率检测器；发射光谱检测器；电化学检测器；质谱检测器等。● μTAS卡脖子难点： 1) 进样系统 2) 前处理不容易 3) 重复性差● μTAS的巨大潜力：1) 多重平行检测 2) 大规模集成化● 未来的研究领域： 与生命科学相关，如生物医学、高通量的药物合成筛选、卫生检疫等。随着人类基因组计划的初步完成，已步入后基因组时代，单核甘酸多态性分析、基因表达分析、基因变异分析以及蛋白组分析等， 由于μTAS有大规模平行处理能力，可望成为后基因组时代的支撑性技术。 第10页/共17页第11页/共17页第12页/共17页第13页/共17页§7. 场流分离技术 Field-flow fractionation (FFF) is the most versatile separation technique of all macro molecular and particl