动脉粥样硬化-课件.pptxVIP

动脉粥样硬化 ; ;Atherosclerosis:A Multifactorial Disease;1、高胆固醇血症;2、高血压 ： CAD发病率是正常人群的3～4倍 血流切应力对内皮损伤↑ ； 缩血管活性物质↑ 。;; 4、糖尿病： ;5、高同型半胱氨酸血症 ;6、感染： 相关病原微生物：巨细胞病毒、肺炎衣原体、疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。 肺炎衣原体通过鼻咽部进入血液，感染内皮细胞、VSMC及巨噬细胞，造成局部的慢性反复炎症状态。 ;7、其它因素 ：;三、发生机制;脂质浸润学说： 血脂侵入动脉壁并在局部沉积，刺激SMC增生、促进泡沫细胞形成；脂质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生，形成斑块病灶。 ;血栓形成学说： 血小板粘附聚集在内皮 损伤处，释放活性物质 促内皮损伤、脂质浸润 、VSMC增生并形成泡沫 细胞；纤溶机制受抑， 形成附壁血栓，血栓机 化形成纤维性增厚，与 脂质构成粥样斑块病灶。 ;平滑肌细胞克隆学说：中膜SMC发生突变获得增生优势，形成一个单克隆。 ;损伤反应学说：;炎症学说： ;; ①VEC受损通透性↑→脂蛋白沉积在内膜下； ②VEC合成缩血管活性物质↑→血管张力调节 障碍，促进VSMC和间质细胞增生； ③VEC表达粘附分子和促凝物质↑而纤溶酶原 ↓→血小板粘附聚集↑，易形成血栓；;④释放MCP和M-CSF↑→促血液单核细胞进入 内皮并转变成巨噬细胞； ⑤VEC释放细胞GF↑→刺激中膜SMC迁移和增殖； ⑥受损VEC氧化修饰LDL能力↑→ox-LDL生成↑，加重VEC损伤。 ;2、平滑肌细胞：; ①生长因子和趋化因子→中膜SMC向内膜迁移、 增殖及表型改变→泡沫细胞； ②合成型SMC合成分泌大量GF和ECM→SMC向内膜 迁移、增殖↑，基质↑； ③病灶纤维帽的SMC凋亡↑→基质成分合成↓， 纤维帽易裂→不稳定斑块。;3、单核-巨噬细胞：; ①氧化LDL，通过表面的清道夫受体大量摄入ox-LDL转变成泡沫细胞→细胞崩解释出脂质，形成细胞外脂质池； ②释放水解酶和氧自由基↑，损伤VEC、SMC和自身，细胞死亡↑→“粥样成分”； ③释放多种细胞因子→促单核细胞、SMC迁移增殖； ④释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶→降解斑块中纤维基质→不稳定斑块。;4、血小板：;四、AS对机体的影响 ;1、动脉管腔狭窄或闭塞： 粥样斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂或局部附壁血栓→管腔狭窄或闭塞→无侧枝循环代偿时，器官缺血→器官功能障碍、萎缩、坏死； ;动脉管腔狭窄或闭塞;2、动脉瘤形成： 粥瘤处中膜SMC受压萎缩，弹性↓、动脉壁抗张能力↓→血压使动脉管壁局限性扩张→动脉瘤形成→瘤破裂引起大出血 。;AS防治原则