骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则.pptx

骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则Common therapeutic drugs and treatment principles for osteoporosis 骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则药物介绍抗骨吸收药物促进骨形成多重药物机制的药物中药双膦酸盐类特立帕肽 [rhPTH(1–34)] 活性维生素D 骨化三醇 α-骨化醇补肾壮骨类药物含黄酮类生物活性成分等中药（详见国家基本药物目录，2012 版）阿仑膦酸钠利塞膦酸钠伊班膦酸钠 唑来膦酸降钙素维生素K2 鲑鱼降钙素 鳗鱼降钙素SERMs 雷洛昔芬 抗骨吸收药物促进骨形成双膦酸盐类降钙素 雷洛昔芬 钙剂和维生素D骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则骨质疏松预防和治疗的基础补充剂元素钙绝经后妇女及老年人1000 mg/day （饮食＋补充）饮食中获取约400mg；每日补充500-600mg骨质疏松患者剂量：800-1200IU老年人补充400 – 800 IU/day维生素D 钙剂和维生素D常用钙剂的区别与比较钙剂含钙量特点碳酸钙40%含钙量高，价格便宜，溶解消耗胃酸，随餐服用吸收更好，易引起便秘醋酸钙20%含钙量较低，价格较贵，水溶性好，溶解消耗胃酸少，不易引起便秘枸橼酸钙21%含钙量较低，价格较贵，溶解不依赖胃酸，可空腹服用，胃肠道不良反应小，可减少肾结石风险乳酸钙13%含钙量低，溶解不依赖胃酸，可空腹服用，价格较昂贵骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则碳酸钙醋酸钙枸橼酸钙乳酸钙碳酸钙含钙量高，价格便宜，溶解消耗胃酸，随餐服用吸收更好，易引起便秘 钙剂和维生素D维生素D原?维生素D3UVB25(OH)D325-羟化酶1,25(OH)2D3（活性维生素D，骨化三醇）1-α羟化酶骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则维生素D3需经肝、肾代谢阿法骨化醇已经经过1-α羟化酶代谢，进入体内后仅需肝脏代谢即可发挥活性骨化三醇活性维生素D，无需代谢 钙剂和维生素D在骨质疏松中的治疗作用充足的维生素D增加肠钙吸收促进骨骼矿化骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 钙剂和维生素D在骨质疏松中的治疗作用维生素D不足导致继发性甲状旁腺功能亢进,增加骨吸收引起或加重骨质疏松症还会影响其他抗骨质疏松药物的疗效骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 钙剂和维生素D在骨质疏松中的治疗作用饮 食补充剂摄入钙和维生素D预防治疗骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 钙剂和维生素D在骨质疏松中的治疗作用仅使用钙和维生素D不足以治疗骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 钙剂和维生素D在骨质疏松中的治疗作用临床应用维生素D制剂注 意个体差异安全性定期监测血钙和尿钙浓度不推荐使用活性维生素D纠正维生素D缺乏骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 双膦酸盐R2OHOHOHOHCR1PPOOThe R2 side chain determines potencyR2= -CH3依替膦酸钠R2= -CH2CH2CH2NH2 阿仑膦酸钠R2= -CH2CH2NH2 帕米膦酸钠R2= -CH2-3-pyridine 利塞膦酸钠R2= -C3H3N2 唑来膦酸钠骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 双膦酸盐分代化学名商品名上市时间抗骨吸收强度第1依替膦酸钠Sodium etidronate邦德磷、根德Didronel1987年1第2氯屈膦酸钠Sodium clodronate骨磷、二氯甲双膦酸钠1988年10第2帕屈膦酸钠sodium pamidronate阿可达、雅利达、博宁1989年100第2替鲁膦酸钠Sodium tiludronateskelid1996年10第2阿仑膦酸钠Sodium alendronate天可、固邦、福善美1995年1000第2依本膦酸钠Sodium ibandronateBondronate1996年8000~10000第3利塞膦酸钠Sodium risedronateActonel1997年5000第3斯孟膦酸钠Sodium cimdronateCim1998年9000~10000第3唑来膦酸Sodium zoledronate密固达/择泰2000年20000骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则不含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐杂环结构的含氮双膦酸盐抗骨吸收活性弱长期使用可导致骨软化目前已基本不再使用第三代双磷酸盐抗骨吸收强度明显高于第一代和第二代 二膦酸盐的作用机制在骨吸收过程中破骨细胞将二膦酸盐摄入细胞内破骨细胞丧失骨吸收功能破骨细胞凋亡破坏破骨细胞内结构 破骨细胞刷状缘消失 抑制溶酶体酶 抑制蛋白酪氨酸磷酸酶抑制前列腺素合成酶细胞毒性作用抑制产生细胞分裂素巨嗜细胞的活性抑制羟基磷灰石的溶解抑制乳酸产生骨质疏松症常用治疗药物及治疗原则 药动学特点空腹给药时吸收最佳口服双膦酸盐吸收较差（仅为1%-5%）骨质疏松症常用治疗药物及治疗