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微生物菌种在药物生产中的应用 绪论 微生物作为自然界中最多的生物，随处可见，天空、海洋、陆地，包括在各种生物的机体内，都存在着各式各样的微生物。微生物以分布广，种类多，数量大，易变异，转化快，繁殖速度快的特点，被广泛应用于制药工业中。而其中我们熟悉的抗生素、维生素、氨基酸、酶及酶抑制剂以及微生态制剂都石利用微生物发酵制成的。在药品生产中利用微生物可产生出更多低成本、高质量的药物，使得微生物在药品生产中的应用前景更加广阔。从1877年，巴斯德研究了鸡霍乱，发现将病原菌减毒可诱发免疫性[1]，再到1929年弗莱明发现青霉素，而后从青霉菌提取青霉素的方法问世。如今，随着科技的日渐发展，微生物被发掘出来的功能也越来越多，如：药物的合成、中草药的形成与炮制与减毒增效等方面发挥着令人瞩目的作用[2]。本文收集了诸多参考资料，罗列出在药物生产有哪些微生物种群的参与其生产过程。 与药品生产密切相关的微生物类群 1.1 放线菌 概念：放线菌是一类介于细菌和真菌之间的单细胞微生物，其菌体呈丝状，有分支，以孢子繁殖，放线菌菌丝呈放射状生长，主要以无性孢子的方式繁殖，目前已发现80余种放线菌，其革兰染色几乎都呈阳性。放线菌与人类的关系极为密切，在医药工业上有重要意义，为人类健康作出了重要贡献。到目前为止，在医药上使用的大多数抗生素是由放线菌产生的，如链霉素，土霉素、金毒素、卡那霉素、庆大霉素、井冈霉素、放线菌酮、新诺霉素、红霉素、四环素、氯霉素、制霉菌素。已分离得到的放线菌产生的抗生素种类已达4000种以上。[3] 由放线菌产生的抗生素： 1、链霉素：用于兔热症、鼠疫、严重布氏杆菌病和鼻疽的治疗(常与四环素或氯霉素合用)。也用于结核病的二线治疗，多与其它抗结核药合用。 2、土霉素：对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等。也可用于痢疾、斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、肺炎、中耳炎、疖疮及皮肤化脓感染等。 3、金毒素：用于细菌性结膜炎，麦粒肿，细菌性眼睑炎。也用于治疗沙眼。 卡那霉素：用于敏感菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染败血症及腹腔感染等。 庆大霉素：用于敏感细菌所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染（包括腹膜炎）、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染（包括烧伤）、李斯特菌病。 1.2 细菌 概念：细菌是一类个体微小、结构简单、无核膜包裹的细胞核的单细胞原核微生物。其形态为杆菌，球菌或螺旋菌。细菌一般进行无性繁殖。细菌对人类的活动有很大影响，一方面，细菌是许多疾病的病原体，包括肺结核、淋病、炭疽病、梅毒、鼠疫、砂眼等疾病都是由细菌引发；另一方面，人类也时常利用细菌，如乳酪及酸奶和酒酿的制作、部分抗生素的制造、废水的处理等，都与细菌有关。随着微生物学的发展，人们发掘和利用大量有益细菌到医药实践之中，给人类带来极大的经济与社会效益。如双歧杆菌、乳酸杆菌、芽孢杆菌、植物乳杆菌、保加利亚乳杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、纳豆芽孢杆菌。 由细菌产生的抗生素： 多沾菌素：多粘菌素是发现于多粘杆菌培养液中的抗菌性多肽，有A、B、C、D、E等五种。该抗生素主要应用于绿脓杆菌及其它假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、 腹膜炎。 杆菌肽：杆菌肽可由地衣芽孢杆菌分离提取，能够杀灭淋球菌，肺炎双球菌，革兰阳性细菌，脑膜炎双球菌和因性球菌等多种病菌，所以在临床中常用于皮肤局部感染，烧烫伤感染。局部软组织感染，眼结膜感染和口腔感染等疾病的治疗。 短杆菌肽： 短杆菌肽可以治疗咽喉痛以及受伤感染。它们经常和其他抗生素混合使用。短杆菌肽可以作为滴眼液治疗细菌性眼部感染。 1.3 真菌 概念：是一种具真核的、产孢的、无叶绿体的真核生物。包含霉菌、酵母、蕈菌以及其他人类所熟知的菌菇类。目前已经发现了十二万多种真菌。真菌独立于动物、植物和其他真核生物，自成一界。真菌的细胞有含甲壳素, 能通过无性繁殖和有性繁殖的方式产生孢子。 [4]真菌可引起动、植物和人类的多种疾病，在人类主要有三种类型：真菌感染；变态反应性疾病；中毒性疾病。[5-6] 临床常用的抗真菌药物： 多烯烃类：两性霉素B、制霉菌素。用于治疗口腔、阴道和皮肤的白色念珠菌感染。 唑类：代表药物有酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等， 用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及免疫低下患者口腔、消化道的念珠菌病 3、烯丙胺类：代表药物有布替萘芬和特比萘芬，用于浅部真菌感染。 4、棘白菌素类：对大多数念珠菌具有快速杀菌作用。 2. 微生物在药品生产过程中应用形式 2.1 微生物菌体直接入药 2.2 微生物代谢产物加工成药 2.3 微生物作为药物