《遗传学》课件-药物遗传学.ppt

1959年　 Takahara　无过氧化氢酶症 用过氧化氢给一女孩清创时伤口渗出的血液转棕黑色（正常时为鲜红色）， 缺乏可将过氧化氢分解为水和氧的过氧化氢酶 过氧化氢酶基因定位于染色体11p13，常染色体隐性遗传 瑞士型与日本型：结构基因突变与调控基因突变 药物遗传学发展中一些重要工作 对药物的反应方式 双众数 三众数 连续型 不连续：可能 受单基因控制 R（显性）、 r（隐性）基因 药物反应的多基因控制 * 今天我们讲一下，药物遗传学与药物基因组学Pharmacogenetics Pharmacogenomics 其实在前面讲生化遗传学中的酶蛋白病时，我已经讲及了药物遗传学从某种意义上讲是属于酶蛋白病的一种。 因为人们对于疾病不仅要认识它还要治疗、控制它，仅仅认识遗传代谢异常的现象是均远远不够的，因此，药物遗传学便独立开来，成为遗传学专门特有的分支之一。而药物代谢又有着其自身的特点，药物遗传学便超出了酶蛋白病的范畴，还在不断地向前发展。 我们今天就简单了解一下这门学科。 * 讲任何问题，我们都不免从历史开始。只有了解历史，才能了解知识的来源，才能相对地的不迷失。 其提出这一概念的背景是生化遗传学正取得巨大进展之时，（1941年）一个基因一种酶的概念正得以确立。并且临床也看到了个体间药物作用的巨大差异。 * 　　1．结构基因（structural gene）是指某些能决定某种多肽链（蛋白质）或酶分子结构的基因。结构基因的突变可导致特定蛋白质（或酶）一级结构的改变或影响蛋白质（或酶）量的改变。 　　2。调控基因（regulator and control gene）是指某些可调节控制结构基因表达的基因。调控基因的突变可以影响一个或多个结构基因的功能，或导致一个或多个蛋白质（或酶）时的改变。 　　此外，还有一些只转录而不翻译的基因，如核糖体RNA基因（ribosomal RNA gene），也称为rDNA基因，它们专门转录rRNA；还不转运RNA基因（transfer RNA gene），也称为tRNA基因，是专门转录tRNA的。 * 已观察到蚕豆病具有个体易感性，但在过敏学说指导下，长期以来对此作了错误的解释。 朝鲜战争期间（1950-1953） * 讲到这里，需说明的是，对一下药物的总的药理作用都是由多基因控制的，因为在药物代谢途径中一系列蛋白和酶的基因都会对药物作用产生影响。 当然，有些药物反应差异并非遗传决定，如相对于中老人，青年人和老年人，对吗啡及其衍生物比较敏感，肝病患者也对吗啡及其衍生物比较敏感 注意区别（非遗传性）机体身体状况对药物代谢的影响。 * * 绝大多数的药物进入机体后必须经过相应的代谢酶处理后才能发挥作用和排除体外：5-Fu是一种核苷类似物，进入机体以后经胸苷激酶转化，以5-氟-2-脱氧尿苷掺入细胞DNA和RNA，干扰DNA和RNA的正常功能。 * 之前我们所举的例子以及生化遗传学所学的基本上是一基因一酶以及一临床表型，当然也有例外如白化病是可以两个基因都分别作用于黑色素生成的有关途径。 目前的研究发现，绝大多数疾病实际上都是多基因疾病，研究最多的可能是肿瘤，在以后王老师专门讲肿瘤遗传学的时候，你们会更加体会多个基因，如原癌基因，抑癌基因等共同作用导致癌症的发生。 但通观全书，其它所举的例子几乎没有涉及多个基因协同作用的例子，我想一方面是单基因遗传疾病是人们能够认识遗传以及发展这门学科的切入点，对于你们才接触遗传学这门学问更加容易理解，另一方面多基因协同作用并不能讲述的很透彻，还在不断的发展中。 但我想强调的是大多数疾病或者是现象，包括我们今天讲的药物遗传学涉及的遗传疾病或现象事实上多基因协同作用的。 * 参与，PDF文献　药物基因组学_指导合理用药的基因组学 在基因组学发展的基础上，　人类基因组计划完成 * “高危药动学”:当某种治疗浓度和毒性浓度范围很接近的药物仅仅通过单一代谢途径消除时, 该途径基因变异将导致药物清除、浓度和效应发生显著改变 相关候选基因; 它需要候选基因多态性识别、相对较大量表型明确的患者、相应一致的DNA 标本以及复杂的遗传流行病学技术 第九章药物遗传学与药物基因组学 Pharmacogenetics Pharmacogenomics 药物遗传学： 1913年 Hanzlik 对水杨酸钠的不良反应有个体差异 2/3的在总量65-130g发生不良反应 少数在3.25g时出现不良反应 个别在总量达到130g左右才有不良反应 1957年　Motulsky 不同个体,对某药物的特异质反应与遗传缺陷有关 1959年　Vogel “药物遗传学”：反映药物和遗传之间的关系 药物遗传学 ( pharmacogenetics ) 　　生化遗传学的一个分支，它是研