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Common manifestations of GVH reaction are diarrhea, erythema, weight loss, malaise, fever, joint pains, etc. and ultimately death. * 一、同种异基因移植排斥反应的机理 二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理 三、同种异基因移植排斥反应的防治 四、临床移植举例 五、异种移植 移 植 免 疫 (一)基本概念 移植:用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。 移植物(graft):被移植的细胞、组织或器官。 供者 (donor ) :提供移植物的个体。 受者(recipient ):接受移植物的个体。 自体移植(autologous graft): 移植物取自受者自身。 同种同基因移植(syngeneic graft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。 同种异基因移植(allogeneic graft):同种内遗传背景不同个体间的移植。 异种移植(xenogeneic graft):不同种属个体间的移植 (二)分类 移植的类型 第 一 节 同种异基因移植排斥反应的机理 一、同种异基因移植排斥反应的本质 移植排斥:受者免疫系统识别移植抗 原后产生免疫应答,进而破坏移植物的 过程(HVGR)或者移植物中的免疫细胞 被受者的组织相容性抗原激活后,产生 针对 受者组织器官的免疫应答(GVHR)。 其本质是免疫应答,具有区分“自己” 与“非己”、记忆性、特异性等。 小鼠皮肤移植实验 1)主要组织相容性抗原: 2)次要组织相容性抗原: 3)红细胞血型抗原: 4)组织特异性抗原: 二、移植抗原 三、同种异基因移植中T细胞的作用 (一)T细胞对同种MHC抗原分子的 超常反应性 体内约有2%的T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞,可直接产生增殖反应和细胞毒效应,这种超常免疫应答,可导致强烈的移植排斥反应。 (二)T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别 1、受者T细胞对同种异基因抗原的直接识别 受者T细胞识别供者移植物细胞表面完整的同种异型MHC抗原分子,而不需加工、处理和MHC递呈。 2、受者T细胞对MHC分子的间接识别 受者APC对供者MHC抗原进行加工、处理,以MHC分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者T细胞,使之活化,引起排斥反应。 同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较 被识别分子形式 完整的同种异型 经处理的同种 MHC分子 异型 MHC分 子抗原肽 APC 供者APC 受者APC 被激活的T细胞 CD8+T为主 CD4+T为主 反应强度 非常强烈 较弱或未知 主要的作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关 对C sA的敏感性 敏感 不敏感 直接识别 间接识别 直接与间接抗原提呈模式 3、细胞间的相互联系 三细胞群: B细胞 APC CD4+T细胞 APC B细胞 CD4+T细胞 CD4+T细胞 APC CD8+T细胞 第 二 节 同种异基因移植排斥反应的类型及机制 一、超急性排斥反应(hyperacute rejection )
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