人体免疫学课件-肿瘤免疫.pptVIP

用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤 肿瘤特异性抗原的发现和证实 肿瘤特异性抗原的形成 正常细胞 肿瘤细胞 野生型内源蛋白 RNA DNA 野生型抗原肽 突变型内源蛋白（TSA） RNA 突变 TSA抗原肽 × × 肿瘤特异性抗原的种类和特点 1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相同的抗原，具有病毒特异性。 （二）肿瘤相关抗原(TAA) 在正常细胞也有微量表达，只是在细胞癌变时表达明显增加的一类抗原。 TAA无肿瘤特异性，只有表达量的变化，如AFP和CEA。 二、人类常见的肿瘤抗原 (一)胚胎抗原(fetal antigen) 是在胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失，或仅表达微量。 当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，在肿瘤细胞表面大量表达。 1、甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein,AFP） 为分泌性的胚胎抗原，在胚胎期由胎肝和卵黄囊产生。 正常成人血清含量＜20ng/ml 肝细胞发生癌变时，AFP显著升高，是肝癌早期诊断、判断疗效、监视复发的重要免疫学指标。 血清AFP 100-350 ng/ml 有可能是肝细胞癌 350-500 ng/ml 有可能是肝细胞癌 500-1000 ng/ml 可能是肝细胞癌 ＞1000 ng/ml 肝细胞癌 2、癌胚抗原（CEA） carcinoembryonic antigen,CEA 为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。 正常成人血清含量＜5ng/ml 结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等患者血清CEA水平升高。此外，肾病、肝硬化、肠息肉、消化道炎症等患者血清CEA也升高。 CEA的动态水平检测可用于抗肿瘤疗效的判断和复发、转移的监测。 癌胚抗原检测的临床应用 结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等的辅助诊断指标。 有症状的病人血清CEA高于正常5-10倍 肿瘤的分期和预后 监测治疗效果 检测肿瘤复发 癌胚抗原检测在临床的应用 （二）病毒诱发的肿瘤抗原 EBV—B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 HPV—宫颈癌 HLTV-1—T细胞白血病 HBV、HCV—原发性肝癌 Human Papilloma virus(HPV)电镜照片 HLTV-1攻击人T淋巴细胞(26,400 x) （三）突变的癌基因和抑癌基因的编码产物 Ras原癌基因突变，可引起细胞发生癌变，突变的Ras基因编码的P21-ras蛋白是一种TSA。 抑癌基因P53突变后，失去抑制细胞生长的功能，可引起细胞发生癌变。 (四)黑素细胞瘤表达的肿瘤相关抗原 pro-oncogene Suppressor gene 诱因 Suppressor gene pro-oncogene 第二节 机体抗肿瘤免疫的机制 机体抗肿瘤的免疫机制包括体液免疫和细胞免疫两个方面。 细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要作用。 一、体液免疫应答 抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 二、细胞免疫应答 1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。 2.NK细胞 在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移的第一道防线。 3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和NO等直接杀伤肿瘤细胞；通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿瘤免疫。 4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用 第三节肿瘤细胞逃避机体免疫的机制 一、肿瘤细胞方面的因素 肿瘤细胞的免疫原性弱和抗原调变 肿瘤细胞表面抗原被覆盖或被封闭 肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞表面缺乏协同刺激分子的表达 肿瘤抗原的加工、递呈障碍 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子（TGF-?,IL-10) 肿瘤细胞逃避免疫— 免疫原性弱 肿瘤细胞逃避免疫—可溶性抗原封闭抗体 肿瘤细胞逃避免疫—缺乏MHC-I分子 肿瘤细胞逃避免疫—缺乏协同刺激分子 肿瘤细胞逃避免疫—分泌免疫抑制分子 二、机体免疫系统方面的因素 (一)机体免疫系统功能障碍 先天性免疫缺陷 HIV感染 长期应用免疫抑制剂 (二)肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能 肿瘤直接侵犯破坏免疫器官 激活抑制性免疫细胞 第四节 肿瘤的免疫学治疗 过去对癌症的民间传说 是癌治不好，治好不是癌，10个癌9个埋，剩下一个不是癌。