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肿瘤免疫学(tumor immunology): 研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的学科。 “免疫监视”(immunosurveillance)学说: 免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤,若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。 第一节 肿瘤抗原(tumor antigen) 是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 一、肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA) 是表达于肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的抗原。 用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在 (一)理化因素诱生的肿瘤特异性抗原: 化学致癌剂( 如:二乙基亚硝胺等) 物理致癌因素(如:X射线等) (二)病毒诱生的肿瘤抗原: 如:腺病毒,多瘤病毒等 病毒诱生的TSA一般位于肿瘤细胞的表面, 同一种病毒诱发的肿瘤,均表达相同的TSA,无种属及组织特异性。 二、肿瘤相关抗原 (tumor associated antigen,TAA) 非肿瘤细胞所特有,在正常细胞上也有微量表达,只是在细胞发生癌变时表达明显增加的一类抗原。 如:胚胎抗原:胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分,出生后可能控制编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失,或表达量很低。当细胞癌变时,其大量表达于肿瘤细胞表面。 甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP) 是肝癌早期普查、诊断、判断疗效、监视复发的一项重要指标。 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA) 如:EB病毒与B细胞淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关; HBV/HCV与原发性肝癌有关; 三、病毒诱发的肿瘤抗原 如:Ras原癌基因、P53肿瘤抑制基因 四、突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白 五、人黑色素瘤细胞上表达的TATAS TATAS:肿瘤相关移植抗原 一、体液免疫应答 补体依赖的细胞毒作用(CDC) ADCC作用 抗体的调理作用,等等; 二、细胞免疫应答 T细胞:αβT细胞、γδT细胞 NK细胞,巨噬细胞,DC等等; 第二节 机体抗肿瘤免疫的机制 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 一、肿瘤细胞方面的因素: 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 二、宿主免疫系统方面的因素 机体免疫系统的功能障碍 肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能
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