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药理学课件-氨基糖苷类抗生素.pptVIP

药理学课件-氨基糖苷类抗生素.ppt

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氨基糖苷类抗生素 分类 根据来源分类: 链霉素、卡那霉素 来自链霉菌属 新霉素、妥布霉素 大观霉素 天然氨基糖苷类 庆大霉素、 西索米星 来自小单胞菌属 小诺米星 、 阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星 一、氨基糖苷类抗生素的共性 六个相似 1.化学结构相似 2.体内过程相似 3.抗菌谱相似 4.抗菌机理相似 5.耐药性相似 6.不良反应相似 (一)化学结构相似 由2~3个氨基糖分子+氨基环醇(苷元) 氨基糖苷 (二)体内过程相似 1.吸收 口服难吸收,仅用于肠道感染和肠道消毒。肌内注射吸收迅速而完全。 2.分布 血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高;可透过胎盘屏障,孕妇慎用。不易透过血脑屏障 3.消除 不被代谢,90%以原形经肾脏排泄,尿中药物浓度高,有利于尿路感染的治疗。 (三)抗菌谱相似 1.革兰阴性菌 对革兰阴性杆菌有强大的杀灭作用,对革兰阴性球菌效差 2.革兰阳性菌 对耐药金葡菌有效;链球菌无效 3.结核杆菌 链霉素、卡那霉素、阿米卡星有效 4.铜绿假单胞菌 对庆大、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星敏感 5.对肠球菌、厌氧菌 无效 (四)抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) —— 静止期杀菌药 1.起始阶段 抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成,从而抑制蛋白质合成。 2.延伸阶段 与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪曲,mRNA错译,阻止移位,导致异常无功能的蛋白质合成。 3.终止阶段 阻止终止密码子与A位结合;阻止70S亚基的解离。 (五)耐药机制相似 1.产生钝化酶 细菌产生灭活氨基苷类的酶,如磷酸转移酶、核苷酸转移酶、乙酰转移酶。 2.细胞膜通透性下降 阻滞抗生素进入菌体内。 3.基因突变使菌体核蛋白体靶位蛋白改变,影响进入细胞内的抗生素与核蛋白体的结合。 (六)主要不良反应相似 1.耳毒性 损害第8对脑神经,包括: 前庭神经损害:眩晕、 头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调。 耳蜗神经损害:耳鸣、听力减退、甚至永久性耳聋 预防: ?询问早期症状(眩晕、耳鸣),检查听力 ?避免与有耳毒性的药物合用,如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等 2.肾毒性 表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等。 预防:避免与有肾毒性的药物合用,如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。 3.神经肌肉阻滞 大剂量静脉滴注可引起肌肉麻痹,严重者可致呼吸肌麻痹。 原因:可能是氨基苷类与Ca2+结合,或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位,阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放。 防治:避免与肌松药合用;一旦发生可用新斯的明和钙剂抢救。 4.变态反应(以链霉素多见) 表现:嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等。 特点:过敏性休克发生率低,但死亡率高 防治:(1)皮试 (2)葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 二、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素(Streptomycin) 1.抗菌谱 对结核分枝杆菌、革兰阴性杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效。 2.细菌对链霉素易产生耐药性。 3.临床应用 (1)兔热病、鼠疫——首选 (2)结核病(一线药)+其他抗结核药 (3)细菌性心内膜炎 +

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