omega-3脂肪酸在CVD预防和治疗中作用、心血管保护机制、预防中应用建议、不良反应及未来展望.doc

omega-3脂肪酸在CVD预防和治疗中作用、心血管保护机制、预防中应用建议、不良反应及未来展望 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是防治动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要靶点。甘油三酯（TG）或富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）胆固醇（TRL-C）是残余心血管风险的重要原因之一，Omega-3脂肪酸可有效降低TG，其降低ASCVD风险效果并不一致。 TG和TRL-C升高以及ASCVD残余风险增加的机制和证据 TG和TRL-C水平升高与CVD和主要事件风险呈独立正相关关系，是ASCVD残余风险的原因之一。 omega-3脂肪酸 Omega-3脂肪酸是人体必需的多不饱和脂肪酸，主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。Omega-3脂肪酸制剂目前根据其成分、纯度和剂量差异，分为非处方鱼油产品和处方omega-3脂肪酸产品。非处方鱼油产品被归类为膳食补充剂，不能替代处方omega-3脂肪酸产品。 目前市面上的三种处方omega-3脂肪酸包括：①omega-3脂肪酸乙酯，主要成分为EPA和DHA；②二十碳五烯酸乙酯（IPE），主要成份为EPA的乙酯；③omega-3羧酸，一种长链omega-3脂肪酸的混合物，以游离脂肪酸形式存在，主要成分为EPA、DHA和二十二碳五烯酸。 防治CVD相关证据 1.ASCVD。omega-3脂肪酸可带来心血管获益，omega-3脂肪酸是否有益于防治CVD。鱼类摄入和优化心血管治疗比例远高于早期，omega-3脂肪酸可以降低高危人群发生重大心血管事件的风险。 omega-3脂肪酸中EPA的纯度、含量以及患者血液中EPA水平等因素，omega-3脂肪酸心血管风险获益差异的主要原因。 2.心力衰竭。omega-3脂肪酸有助于预防和治疗心衰，omega-3脂肪酸用于心衰患者的二级预防是合理的。使用omega-3脂肪酸以降低心血管住院和死亡风险。 3.心律失常。与室性心律失常相关的发病率或死亡率方面，omega-3脂肪酸存在相互矛盾。 4.心肌病。omega-3脂肪酸可以改善扩张型心肌病儿童的心脏功能，例如左心室射血分数和左心室舒张末期直径。omega-3脂肪酸还可以改善室性早搏儿童的心脏功能，从而预防可逆性心肌病。omega-3脂肪酸可逆转成人心动过速介导的房性心肌病，并对成年恰加斯病患者的炎症指标和脂质水平有益。 5.高血压。高剂量膳食鱼油可有效降低轻度高血压患者的血压。 6.心源性猝死。omega-3脂肪酸与心脏性猝死的风险降低45%-81%。omega-3脂肪酸对心源性猝死的益处与背景治疗、循环/组织omega-3脂肪酸水平以及其他因素有关。 心血管保护机制 omega-3脂肪酸中的EPA和DHA均具有改善血脂谱的作用，其非降脂作用的心血管保护机制以及EPA与DHA的差异值得探讨。 在CVD预防中应用建议 高纯度和高剂量的EPA可显著降低心血管事件的发生风险。EPA+DHA复合制剂仅用于降低严重高甘油三酯血症，而不适用于心血管风险降低。对于ASCVD高危/极高危患者，如果TG仍大于1.5 mmol/L（135mg/d），在严格生活方式干预和他汀类药物治疗同时，辅助使用大剂量IPE（4g/d），以进一步降低心血管风险。 高甘油三酯血症中应用建议 omega-3脂肪酸可显著降低血液中的TG水平，从而影响TRL-C的血液含量。EPA+DHA制剂和IPE，用于成人严重高甘油三酯血症（TG≥5.6 mmol/L[500 mg/dL]）患者降低TG水平的适应证。同时在排除其他原因并接受他汀类药物和其他药物治疗后，TG≥5.6 mmol/L（500 mg/dL）甚至11.3 mmol/L（1000 mg/dL）的严重患者，应加用omega-3脂肪酸（IPE或EPA+DHA制剂）以降低TG水平。 严重高甘油三酯血症是急性胰腺炎的病因之一，在严重高甘油三酯血症患者中使用omega-3脂肪酸以预防急性胰腺炎。含有DHA的omega-3脂肪酸制剂会升高LDL-C水平。高甘油三酯血症患者发生ASCVD的风险升高，使用omega-3脂肪酸应以改善心血管风险为目标，并按照ASCVD防治建议合理使用。 治疗不良反应 Omega-3脂肪酸通常安全性和耐受性良好，且在临床研究中显示出相对较少和轻微的不良反应，因不良反应而停止治疗的患者不到5%。最常见的不良反应是轻度胃肠道不良反应，但如果随餐服用可减少，并且可改善omega-3脂肪酸的吸收。当与抗凝剂或抗血小板药物一起使用时，应定期监测出血风险。 未来展望 关于omega-3脂肪酸对心血管事件的影响，仅发现EPA可带来心血管获益，包括降低TG水平及其可能的多效性作用。该获益不仅与EPA的剂量有关，还与患者的血清EPA水平有关。omega-3脂肪酸通常耐受性