解热镇痛药及非甾体抗炎药.ppt

苯胺类药物只能抑制体温调节中枢PG的 合成，不影响外周PG的合成。故临床上用于 感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛等，而 对炎症无抗炎作用。 作用机制及应用： 第三十页，共七十三页，2022年，8月28日 三、吡唑酮类 代表药物：安乃近 发展 理化性质 第三十一页，共七十三页，2022年，8月28日 发展： R＝－H R＝ R＝ R＝ 安替比林，毒性较大 氨基比林，骨髓抑制 1 4 安乃近，溶于水， 骨髓抑制 异丙基安替比林 第三十二页，共七十三页，2022年，8月28日 理化性质： 1、物理性质 白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无 臭，味微苦。在水中易溶，略溶于乙醇，几乎不 溶于乙醚。 2、化学性质 （1）本品置空气中易氧化变黄色，应避光保存。 第三十三页，共七十三页，2022年，8月28日 （2）本品溶于稀盐酸中，加次氯酸钠试液， 产生瞬间的蓝色，加热煮沸后变成黄色。 （3）本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛 的特臭。 （4）由于本品分子4位上的N-亚甲基磺酸钠具有还 原性，可被碘氧化。 第三十四页，共七十三页，2022年，8月28日 作业1 1、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪些类型？ 2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什么？ 3、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改造，起什么作用？ 第三十五页，共七十三页，2022年，8月28日 第二节 非甾体抗炎药nonsteroidal anti-inflammatory agents 第三十六页，共七十三页，2022年，8月28日 概念： 炎症：机体对感染的一种防御机制。常见 病理症状为局部组织红、肿、热、痛。 炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的活 性物质。 前列腺素PG：花生四稀酸的代 谢物，是参与炎症反应的体内 活性物质，对致炎物质有增敏 作用。 第三十七页，共七十三页，2022年，8月28日 作用机制： 非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成， 消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及 抗炎的作用。 应用： 治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎 等疾病。 第三十八页，共七十三页，2022年，8月28日 —在抗炎药物中作用最强的是甾体激 素类药物，即肾上腺皮质激素，它们 的化学结构上有都呈甾体的特点。 —20世纪40年代末医学家揭示了醋酸 可的松治疗类风湿性关节炎具有良好 抗炎作用； —但使用大剂量甾体抗炎药是危险的， 因而人们致力于开发非甾体抗炎药。 了解：甾体类抗炎药 醋酸可的松 第三十九页，共七十三页，2022年，8月28日 分类：（按结构分） 芳基乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬 苯并噻唑类：吡罗昔康 第四十页，共七十三页，2022年，8月28日 一、芳基乙酸类 代表药物：吲哚美辛 （消炎痛） 发现 作用机制 理化性质 合成 构效关系 同类药物 2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基 -吲哚-3-乙酸 第四十一页，共七十三页，2022年，8月28日 发现： 5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研 究，以寻求有效的抗炎药物。 350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗 炎活性。 5-HT 第四十二页，共七十三页，2022年，8月28日 作用机制： 第四十三页，共七十三页，2022年，8月28日 理化性质： 1、物理性质 类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，无 味。溶于丙酮，略溶于乙醚、乙醇、甲醇及氯仿， 微溶于苯，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点 为158～162℃。 第四十四页，共七十三页，2022年，8月28日 2、化学性质 ①酸性：pKa 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化 钠溶液。 ②颜色反应： －稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化 并缓慢加热，显紫色； －与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放 置后，渐变黄色。 第四十五页，共七十三页，2022年，8月28日 ③稳定性： －在室温下空气中稳定，但对光敏感； －水溶液在pH2～8时较稳定； －在强酸/强碱下水解，水解产物可被氧化成有色 物质。 第四十六页，共七十三页，2022年，8月28日 合成： 第四十七页，共七十三页，2022年，8月28日 构效关系： 3-羧酸是抗炎活性所必需的 羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低 抗炎活性强度与酸性强度成正比，酸性强则抗炎 活性增大。 第四十八页，共七十三页，2022年，8月28日 同类药物： O H O O N3 O C H 3 N