解热镇痛药和中枢.ppt

2、苯胺类（退热冰）类 退热冰 ※非那西丁 ※ 第三十一页，共七十四页，2022年，8月28日 3、吡唑酮类 5-吡唑酮 3，5-吡唑二酮 第三十二页，共七十四页，2022年，8月28日 5-吡唑酮类 安替比林 毒性大 ,停用 氨基比林 ※安乃近 脑清片：氨基比林+咖啡因 安痛定：氨基比林+非那西丁+苯巴比妥 ※为增大水溶性,在氨基比林 分子中加入亚甲基磺酸钠 第三十三页，共七十四页，2022年，8月28日 目前“重磅炸弹”级超级镇痛药：西乐葆（塞来可昔布）。COX-2抑制剂 第三十四页，共七十四页，2022年，8月28日 三、解热镇痛药的合成 ※阿司匹林 第三十五页，共七十四页，2022年，8月28日 ※扑热息痛的合成 [还原] [重排] 第三十六页，共七十四页，2022年，8月28日 ※贝诺酯（扑炎痛）  ＋ 第三十七页，共七十四页，2022年，8月28日 一、分类 酸性药物：镇痛解热/抗风湿,适用范围广 (1)3，5-吡唑 烷二酮类 (3)邻氨基苯甲酸类衍生物 (4)芳基烷酸衍生物 碱性药物：镇痛,适用范围小 炎痛喜康 三、非甾体抗炎药 (2)吲哚乙酸类 (5)其它类型 第三十八页，共七十四页，2022年，8月28日 3，5-吡唑二酮 ㈠ 3，5-吡唑 烷二酮类 第三十九页，共七十四页，2022年，8月28日 保泰松 具有良好的消炎镇痛作用， 但其毒副作用较大。 第四十页，共七十四页，2022年，8月28日 羟基保泰松（羟布宗） 为保泰松的代谢产物，也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用小。 第四十一页，共七十四页，2022年，8月28日 磺砒酮 消炎抗风湿作用比保泰松弱，但具有较强 的排除尿酸作用，用于治疗痛风及风湿性关 节炎。 γ-酮基保泰松 既有消炎镇痛作用，也具有较好的尿酸排 泄作用。 第四十二页，共七十四页，2022年，8月28日 烯醇式是3，5-吡唑烷二酮 抗炎的必要结构， 即4位必须有一个H原子。 第四十三页，共七十四页，2022年，8月28日 （二）吲哚乙酸类 1、药物的发展 5-羟色胺（5-HT） （炎症致痛物质之一 ） 吲哚美辛 （消炎痛） 阿西美辛 第四十四页，共七十四页，2022年，8月28日 舒林酸 （前体药物）无活性 代谢物 （ 有活性） （长效消炎镇痛药） 顺式有效 第四十五页，共七十四页，2022年，8月28日 2、吲哚乙酸类构效关系 第四十六页，共七十四页，2022年，8月28日 （三）邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸（甲灭酸） 氯芬那酸（抗风湿灵）：我国研制 氟芬那酸（氟灭酸） 甲氯芬那酸（氯灭酸） 甲芬那酸、氯芬那酸 解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs ，且毒副作用明显，因此不作首选药。 临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。 第四十七页，共七十四页，2022年，8月28日 （四）芳基烷酸衍生物 芳基乙酸类 Ar=芳基或杂环芳基 芳基丙酸类 第四十八页，共七十四页，2022年，8月28日 1、药物发展 4-异丁基苯乙酸 ※布洛芬 第四十九页，共七十四页，2022年，8月28日 萘普生 双氯芬酸 （双氯灭痛） P474表19-1 芳基丙酸类抗炎药 第五十页，共七十四页，2022年，8月28日 ※布洛芬（ibuprofen） 较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊椎炎，神经炎、红斑狼疮、咽炎等。 第五十一页，共七十四页，2022年，8月28日 乙酰氯 Friedel-Crafts 氯乙酸乙酯 Darzen 4-异丁基苯乙酮 3-(4/-异丁基）-2,3- 环氧丁酸乙酯 2-(4/-异丁苯基）丙醛 水解、脱羧 重排 第五十二页，共七十四页，2022年，8月28日 关于解热镇痛药和中枢 第一页，共七十四页，2022年，8月28日 疼痛 作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低， 呼吸衰竭， 甚至导致休克 第二页，共七十四页，2022年，8月28日 引言：解热镇痛药是一类使用较广的常见病、多发病用药。它们的化学结构类型虽不相同，但都具有类似的药理作用，除苯胺类外都具有消炎、抗风湿作用，这类药物的镇痛作用一般认为是在外周神经。 第五章 解热镇痛药和镇痛药 第三页，共七十四页，2022年，8月28日 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等 对锐痛 作用强 镇痛药是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼 痛减轻或消除的药物。 副反应较严重：成瘾性、耐受性及呼吸抑制， 故又称