肺部感染的抗生素使用.ppt

第一页，共二十一页，2022年，8月28日 抗菌药物及其作用机制 抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从 而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而 而到抑制或杀灭病原菌的作用。 （一）抑制细胞细胞壁的合成 （二）影响胞浆膜的通透性 （三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸 和蛋白质。 第二页，共二十一页，2022年，8月28日 细菌对抗菌药物的耐药性 细菌产生灭活抗菌药物的酶 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 细菌胞浆膜通透性发生改变 细菌代谢途径的改变 第三页，共二十一页，2022年，8月28日 抗菌药物的药代动力学/药效学 时间依赖杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应 细菌数量 死亡率 症状和体征的识别 抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC. 时间 浓度 Total Free MIC Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001. 药动学 药效学 起效 剂量 溶解 吸收 分布 代谢 排泄 第四页，共二十一页，2022年，8月28日 基本概念（1） 方案 时间 浓度 组织 体液 感染 部位 药理 毒理 抗菌 作用 A D C 药动学 药 效 学 第五页，共二十一页，2022年，8月28日 基本概念（2） 抗菌活性 ?主要参数：最低抑菌浓度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度（MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations) MIC50、 MIC90 MBC50、MBC90 ? 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 第六页，共二十一页，2022年，8月28日 不能说明杀菌活性的时间长短 MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓 度?杀菌效率 MIC： 不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用 ? PAE (抗生素后效应) ? PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) ? PALE (抗生素后白细胞增强作用) 缺点（缺憾） 第七页，共二十一页，2022年，8月28日 抗菌药物后效应（Postantibiotic effect, PAE） 是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、大环内酯类、 氯霉素、利福平 除碳青霉烯类外，?内酰胺类 对GNB 的PAEs很短或缺乏。 第八页，共二十一页，2022年，8月28日 PAE — SME ?亚MIC浓度也可延长PAE的时间 ?亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变 PALE ?细菌在抗生素后期对细胞内杀菌 或对白细胞的吞噬作用更为敏感 ? PALE对体内、体外均可延长 PAE 第九页，共二十一页，2022年，8月28日 第一大类：时间依赖杀菌作用 （持续后效应------无或轻、中度） ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克、阿齐）、四环、链、万古 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 抗菌药物----根据抗菌活性分类 第十页，共二十一页，2022年，8月28日 第二大类 浓度依赖杀菌作用药物 氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高， 杀菌率及杀菌范围 也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC 是疗效相关的主要参数 第十一页，共二十一页，2022年，8月28日 第十二页，共二十一页，2022年，8月28日 β-内酰胺类抗生素 青霉素类 （1）主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素G（注射），青霉素V（口服）。 （2）耐酶青霉素；苯唑西林