镇静催眠药物的选择.ppt

镇静催眠药物发展历程1904第一个商品化的巴比妥类药物—巴比妥上市1912苯巴比妥上市1970s巴比妥类药物占据主导1960第一个苯二氮卓类药物氯氮卓投入临床使用1963地西泮投入 临床使用苯二氮卓类药物占据主导1988第一个非苯二氮卓类药物唑吡坦上市1996唑吡坦在中国上市1987佐匹克隆上市2005右佐匹克隆上市2008右佐匹克隆在中国上市非苯二氮卓类药物异军突起1999扎来普隆上市 镇静催眠药物种类繁多，如何选择呢？疗效安全性阿普唑仑苯二氮卓类非苯二氮卓类艾司唑仑地西泮劳拉西泮……唑吡坦佐匹克隆右佐匹克隆扎来普隆 美国《临床睡眠医学杂志》指南推荐原发性失眠药物治疗首选唑吡坦指南指出：原发性失眠药物治疗首选短效/即效苯二氮卓受体激动剂或雷美替胺。包括唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆、三唑仑和替马西泮半衰期很短，因此可缩短睡眠潜伏期而对睡眠维持作用不大扎来普隆雷美替胺唑吡坦右佐匹克隆替马西泮半衰期较长，因此可改善睡眠维持，也更易产生残留效应三唑仑可引起反跳性焦虑，不作为一线镇静催眠药物S Schutte-Rodin, L Broch, et al. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2008; 4(5): 487-504. 中国《成人失眠诊断与治疗指南》推荐原发性失眠药物治疗首选唑吡坦原发性失眠首选短效苯二氮卓受体激动剂，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆如首选药物无效或无法依从，更换为另一种短-中效苯二氮卓受体激动剂或者褪黑素受体激动剂添加具有镇静作用的抗抑郁药物(如多塞平、曲唑酮、米氮平或帕罗西汀)，尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者苯二氮卓受体激动剂或褪黑素受体激动剂可与抗抑郁剂联合应用中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 2012. 苯二氮卓类药物的不良反应苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应苯二氮卓类GABAa受体α1亚基 氯离子通道开放 镇静催眠1α3亚基α2亚基α5亚基 抗焦虑、肌松1认知和记忆功能损害1抗焦虑21.Paul J. Whiting, et al. DDT. 2003; 8(10): 445-450. 2. Rebecca Dias, et al. The Journal of Neuroscience. 2005; 25(46): 10682-10688.3. The American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment.1994; 179-190. 4. Longo LP, et al. Am Fam Physician. 2000;61:2121–2128.此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应3，并有导致滥用的倾向4 失眠治疗效果—唑吡坦 VS 阿普唑仑纳入20例各种精神障碍伴发失眠症状的患者，平均(38.53±10.54)岁。采用自身对照的开放性研究方法，分别给予唑吡坦和阿普唑仑各治疗一周，评估睡眠质量和安全性指标入睡时间(分)患者人数(名)睡眠持续时间(小时)P0.05P0.05行养玲, 等.中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186. 唑吡坦组患者入睡时间显著短于阿普唑仑组患者人数(名) 失眠治疗效果—唑吡坦 VS 阿普唑仑纳入20例各种精神障碍伴发失眠症状的患者，平均(38.53±10.54)岁。采用自身对照的开放性研究方法，分别给予唑吡坦和阿普唑仑各治疗一周，评估睡眠质量和安全性指标夜间觉醒次数醒后感觉P0.05P0.05行养玲, 等.中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186. 患者人数(名)患者人数(名)唑吡坦组患者醒后感觉显著优于阿普唑仑组 失眠治疗效果—唑吡坦 VS 艾司唑仑142名失眠患者随机分为唑吡坦组(n=75)和艾司唑仑组(n=67)治疗10天，分别于治疗前、治疗后第5天和第10天评估患者的睡眠状况和不良反应入睡时间的卡方检验值睡眠时间的卡方检验值治疗前后比较P0.01组间比较P0.05唑吡坦在减少入睡时间、增加睡眠时间、减少觉醒次数、提高睡眠质量等方面疗效与艾司唑仑相当治疗前后比较P0.01组间比较P0.05李侃, 等. 世界临床药物. 2005; 26(12): 760-762. 药物安全性—唑吡坦 VS 阿普唑仑纳入20例各种精神障碍伴发失眠症状的患者，平均(38.53±10.54)岁。采用自身对照的开放性研究方法，分别给予唑吡坦和阿普唑仑各治疗一周，评估睡眠质量和安全性指标患者人数(名)唑吡坦组不良反应发生率低于阿普唑仑组行养玲, 等.中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186. 唑吡坦与常用苯二氮卓类药物的总体