毒理学课件-毒作用影响因素.pptVIP

(三)性别 大鼠：雄性代谢快，需要活化的毒物毒性增强 代谢解毒的毒物毒性减弱。 性激素差异—代谢 一般：雌性雄性 (四) 营养条件 影响代谢、分布与毒性 蛋白质营养摄入量的作用 脂肪酸—P450 限量饮食dietary restriction DR：给予动物应有饲料量的60%，但补充足够的维生素和矿物质。 可以增加肝肾GST活性等，延长寿命，抑制肿瘤发生 * 第三节 环境因素 气象条件 季节或昼夜节律 * 一、气象条件 （一）温 度： 58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响: 55种化合物在36℃高温环境下毒性最大， 26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低; 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。 * （二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 （三）气压： 一、气象条件 * 二、季节或昼夜节律 表 不同种属的昼夜、季节节律 种属 试 剂 给药时间 毒作用表现 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短 人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm 排出速度快，体内停留时间短 大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短 * 三、动物笼养形式 动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。 * 四、外源化学物的接触特征和赋性剂 （一）接触途径 （二）接触持续时间 （三）接触频率 （四）溶剂或助溶剂 * * 毒性是外源化学物造成机体损害的能力。 毒性作用指机体接触化合物后，所致的各种生物学效应，是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。 一种化学物在不同实验条件下结果不同。 毒作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用 * 第一节 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒 物 的 生物学活性 毒物进入机体的途径 * 一、化学结构 化合物的化学结构 化合物的理化性质 化合物的化学活性 化合物的 生物活性 * 取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 一、 化学结构 * H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血机能 例1 麻醉 作用 1、取代基的影响 * H H H H H H NH2 麻醉作用 抑制造血机能 例2 具有形成高铁血红蛋白作用 1、取代基的影响 * 1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大， CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 * 2、异构体和立体构型： 异构体的生物活性有差异，典型的例子是六六六，有七钟同分异构体。常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位邻位间位，分子对称的不对称的。 * 3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低) 。 * 4、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。 * 5 、与营养物和内源性物质的相似性 某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠管经钙转运系统主动吸收。 * 1、溶解度 ①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较As2O3小3万倍，其毒性亦小。 ②影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟