毒理学课件-生殖毒理学.pptVIP

卫生毒理学 生殖毒理学  生殖毒理学的概念 生殖毒理学是研究化学因素及物理因素对男(雄) 性和女(雌)性生殖系统有害生物效应的一门毒理学 分支科学。生殖毒性可导致男 (雄) 性或女 (雌) 性生殖器官、相关内分泌系统、性周期和性行为以 及生育力和妊娠结局的改变。 生殖毒理学的近代史 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化畸形 。 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。 1968年日本米糠油事件 1999年 比利时发生的二恶英(Dioxins)公害事件。 美国研究人员发现佛罗里达州阿波普卡湖中鳄鱼自从 DDE 泄漏事件后数量急剧减少，繁殖率明显下降，并发现部分雄性鳄鱼血浆中睾酮浓度明显降低、阴茎长度只有正常长度的1/4，且伴有睾丸组织结构的改变等; 雌鳄排出卵中未受精卵的比例显著上升。 2002年7月18日中科院水生生物研究所公布了一项研究成果,东湖部分鱼类因长期遭受污染,出现雄鱼雌性化. 生活污水 洗涤剂 塑料制品 酞酸酯 烷基酚类化学物 1992年以来，Carlson等相继报道近50年来成年男子的平均精子数减少近一半,同时男性生殖系统发育异常如隐睾、尿道下裂、睾丸癌等疾患的发病率升高; 女性乳腺癌的发生率近年来每年以1%的速度增长。另外,许多野生动物生殖器官发育异常, 如睾丸和外生殖器变小, 生育力下降。 并认为这些异常改变与环境化学因素有关, 提出了环境雌激素、环境内分泌干扰物等概念。 1996年Theo Colborn等著Our Stolen Future 指出“环境激素” 对人类生存的地球的危害，该书被译成15种语言在世界各地销售。 20个国家男性精子质量调查结果 年份 精子数 (个/ml) 精液量 (ml) 1938年 113×106 3.40 1997年 66×106 2.75 我国39个县市男性精子质量调查结果 年份 精子数 （个/ml） 精液量 （ml） 精子 活动度 正常形态 精子率 1981 103.02×106 3.31 75.11% 85.02% 1996 83.8×106 2.97 67.27% 77.89% 生殖和发育功能障碍是严重影响人体健康的主要公共卫生问题之一。 自发流产率可达全部妊娠中的50% 着床后的自发流产率为32%～34% 活产婴儿的主要出生缺陷发生率为3%～4% 学龄儿童发育障碍率大约为12%～14%。 20世纪妊娠期间暴露己烯雌酚，严重影响子代生殖系统的发育，并使女性后代发生阴道腺癌。 孕妇（围产期） EEs 子代乳腺、子宫、睾丸、前列腺癌? 1973年－1991年 美国 ? 41％ ? 24％ ?126％ 外源化学物对生殖发育损害作用的特点 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感； 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远。 睾丸 副性腺（精囊、前列腺、尿道球腺或称库 柏氏腺（Cowpers腺） 管道系统 由输出小管、附睾（由附睾头、附睾体、附睾尾组成）、输精管和射精管组成。 雄性生殖系统 啮齿类动物还有凝固腺和包皮腺两个副性腺 支持细胞 (Sertoli cell) 生精细胞 睾丸 曲细精管(约90%), 管壁为生精上皮 间质组织 间质细胞(Leydig cell) 供血血管 其它细胞 成年睾丸功能的内分泌调控 激素 来源 主要靶 对靶的作用 LH 垂体 Leydig细胞 刺激类固醇的生成(睾酮生成) FSH 垂体 Sertoli细胞 Sertoli细胞和/生殖细胞 刺激蛋白合成(如雄激素结合蛋白),精子细胞到精子的成熟(精子形成) 睾酮 Leydig细胞 雄性副性腺 下丘脑,垂体 维持结构和功能 对FSH和LH释放的负反馈调控 雌二醇 Leydig细胞 垂体前叶 对FSH和LH释放的负反馈调控 抑制素 Sertoli细胞 垂体前叶 对FSH释放的负反馈调控 精原细胞(休止状态) 2n 有丝分裂(青春期) 初级精母细胞 2n 减数分裂 次级精母细胞 n 精细胞 n 精细胞转变成成熟精子的过程精子生成或精子发生 (spermatogenesis) 中枢神经系统 下丘脑 垂体 睾丸 附睾 受精 精子发生 GnRH ICSH FSH Leydig cell ICSH 睾酮 Sertoli cell FSH ABP,抑制素 调节雄激素含量 雄性生殖系统 精