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富马酸比索洛尔片（苏莱乐)—慢性心衰基础用药 心力衰竭发病率高，病死率高，预后差 慢性心力衰竭（CHF）是各种原因导致心脏结构和（或）功能异常，使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，是所有心血管疾病发展到中晚期的一组复杂临床综合征。CHF发病率高，病死率高，预后严重。 根据《中国心血管健康与疾病报告2020概要》，我国心血管病现患人数3.3亿，其中心衰890万。 基于0.5亿中国城镇职工医疗保险数据的调查发现，我国心衰标准化患病率1.1%，发病率275/100000人年，据此估算25岁及以上心衰患者达1205万，每年新发297万。随着年龄增长，心衰患病率和发病率均明显增加1。 β受体阻滞剂应用于慢性充血性心力衰竭的治疗演变 β受体阻滞剂是很强的负性肌力药 ，以往一直被禁用于心力衰竭的治疗 ，而且β受体阻滞剂治疗心衰的临床试验也表明，β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低，但长期治疗(3个月以上)，则一致改善心功能 ，LVEF也明显增加。这说明β受体阻滞剂的急性药理作用与长期治疗的效应截然不同，这种效应被认为是内源性心肌功能的“生物学效应”，而且是一种时间依赖性的生物学效应，要一定的时间才产生。 β受体阻滞剂之所以能从“心衰的禁忌证”转变为心衰标准治疗的一部分，就是因为走出了β受体阻滞剂“短期药理学”治疗的误区，认识到其长期治疗的生物学效应，即修复性策略——改变心脏的生物学性质，这也是心衰治疗概念发生根本性转变的依据2。 β受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床试验 比索洛尔心功能不全研究(Cardiac InsuficiencyBisoprololStudy，CIBIS-Ⅱ) ：入选2647例缺血性或非缺血性心肌病伴中、重度CHF患者(主要是NYHA心功能Ⅲ级 )，比索洛尔最大剂量10mg/d，平均随访16个月 。总病死率降低34%(P 0.0004)，各种原因的住院率降低20%(P= 0.0006)，心力衰竭恶化的住院率降低36% (P 0.0001)，猝死率降低44%(P=0.001)。该研究首次将比索洛尔从慢性心衰禁忌证变成适应证，奠定了β受体阻滞剂治疗心衰的基石地位。3 之后，CIBIS III研究发表，结果首次证实慢性心衰患者无论先用比索洛尔还是ACEI，在全因死亡和住院联合主要终点以及全因死亡方面，患者均同等获益，且先使用比索洛尔的患者第1年猝死率显著降低46%（P=0.049）。该研究支持β受体阻滞剂与ACEI的治疗不分先后。4 直至今日，2022 ACC指南中仍引用CIBIS II和CIBIS III研究作为推荐比索洛尔等β受体阻滞剂用于HFrEF基石治疗的主要依据。CIBIS系列研究等经典循证不仅改写了慢性心衰治疗历史，而且经受住了长期的临床实践考验，由其奠定的β受体阻滞剂地位至今无可撼动。 β受体阻滞剂是心衰的标准治疗方案之一 根据2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南β受体阻滞剂治疗HFrEF（射血分数出现下降的心力衰竭）地位稳如磐石，心衰前期预防引关注。2022 ACC指南将慢性心衰分为A、B、C、D四期，推荐对不同分期心衰进行GDMT治疗。在症状性心衰的预防和治疗阶段，β受体阻滞剂均发挥着重要作用，适用人群包括心衰前期（B期）、HFrEF患者（LVEF≤40%）和射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF，LVEF 41%~49%）患者。5 针对HFrEF的药物治疗已从“金三角”进入“A-B-M-S新四联”时代。其中，β受体阻滞剂地位依旧稳如磐石，2022 ACC指南延续保持了对比索洛尔等3种β受体阻滞剂的最高级别推荐（1A类推荐），以减少心血管死亡和再住院风险。5 除HFrEF外，2022 ACC指南推荐β受体阻滞剂也可用于射血分数轻度降低的心衰患者（2b类推荐）。5 此外，β受体阻滞剂药物之间具有异质性，不同β受体阻滞剂差别很大。从药学角度来看，比索洛尔几乎不受CYP2D6基因多态性影响，个体间血药浓度无显著差异；且经肝肾双通道均衡清除，轻中度肝肾功能损害患者通常无需调整剂量；对β1受体的选择性最高，不影响肺功能，对心衰伴慢性阻塞性肺病患者同样显示出明显生存获益。比索洛尔的这些药学特性使其疗效和安全性更具保障。 文献来源： 1.中国心衰中心工作报告（2021）-心力衰竭患者的诊疗现况.中国介入心脏病学杂志2022年5月第30卷第5期:328-336. 2.从禁忌证到标准治疗-β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的循证历程.The Journal of Evidence Based Medicine,2002,2(3):151-153. 3.CIBIS II Investigators and Committees. Lancet. 1999; 353(9146): 9-13. 4