静脉窦血栓合并癫痫的研究进展.docxVIP

静脉窦血栓合并癫痫的研究进展 癫痫是静脉窦血栓易被忽略的并发症，易误诊为癫痫，与其他原因引起的癫痫相比，静脉窦血栓相关癫痫的发生、发展有所不同，了解其发生机制、危险因素可指导临床在癫痫患者中更高效地识别出静脉窦血栓的患者，制定出更加优化的治疗方案。本文主要对静脉窦血栓合并癫痫的流行病学、危险因素，发生机制、影像学检查、治疗方面的研究进展进行综述。 脑血管病是脑部血管性因素所导致的脑部病损的总称，脑血管可以分为动脉系统和静脉系统。颅内静脉窦及脑静脉血栓形成是一组由多种原因导致的脑静脉系统血管病，占所有脑卒中患病人数的0.5~1％[1],颅内静脉窦血栓是指颅内静脉窦形成血栓，引起窦腔狭窄、闭塞、静脉血回流和脑脊液吸收障碍，导致颅压增高及相应局灶症状为发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，其中最常见的血栓为红色血栓，主要是由红细胞和纤维蛋白组成。静脉血流速度减慢或淤滞的血管中，高凝状态在其中起关键作用。癫痫（epilepsy）是一组由大脑神经元异常放电所引起的的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，目前认为很多人类特发性癫痫是离子通道病、神经递质异常、神经胶质细胞异常所引起。 静脉窦血栓临床主要表现为头痛、其次癫痫发作，从癫痫发作的角度来看，偏头痛癫痫也许是一种局灶性癫痫[2]合并癫痫的患者易发生意识、运动、语言，甚至视觉方面的障碍[3]，静脉窦栓作为我国发病率低而罕见的疾病，临床特征不典型，复杂多样，难以识别，近年来越来越多的文献表明静脉窦血栓合并癫痫患者积极抗凝同时抗癫痫治疗后，生存率86%[4][5]，本文就静脉窦血栓合并癫痫的相关进展进行论述，提供临床诊治线索。 流行病学 脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinusthrombosis，CVST）是导致脑血管病患者死亡的原因之一。脑血管病相关静脉窦血栓的发病率约0.5%~1.0%[6]，但因可无任何临床表现或被癫痫或动脉性脑血管疾病症状掩盖，其实际发病率可能更高。有研究结果表明静脉窦血栓患者中发生不同程度的头痛超过70%-90%，癫痫的有约40%。静脉窦血栓继发癫痫人群发生的风险比普通人群高，颅内出血者占比35%-39%。女性出血风险高于男性（World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.56 ），好发于青年人，平均发病年龄（30.0+—2.9），男性比女性好发约3:2[7]，各项基于大量人群的病例对照研究显示，脑出血、蛋白C缺乏症（易栓症）、产褥期及围生期易发生脑出血、短暂性脑缺血患者中静脉窦血栓继发癫痫风险高[8]，脑静脉/静脉窦血栓形成合并脑出血症状特点，尽管静脉窦血不是脑血管疾病发生率最高的疾病，但发病的隐匿性使其成为与轻度癫痫早期相关疾病之一，易漏诊。早期发现静脉窦血栓继发癫痫的患者，后期发生脑出血或积极有效对症治疗后发生脑出血的风险有待近一步研究。 发病机制 静脉窦血栓形成机制较多，通过Virchow三因素进行分类阐述：（1）血流瘀滞：静脉窦血栓患者常因一般情况差、长期卧床、合并基础疾病（吸烟、高血压、糖尿病、高血脂、肥胖）等，活动量少，可导致血流瘀滞；静脉窦血栓病灶压迫邻近血管，影响静脉血流也可导致血流瘀滞。（2）血管内皮损伤：静脉窦血栓侵犯血管、静脉用化疗药物、中心静脉置管、外科手术、血管内皮生长因子抑制剂的使用均可引起血管内皮损伤，激活凝血因子Ⅲ和凝血因子Ⅻ，启动内源性凝血途径和内源性凝血途径，经过一系列凝血因子的放大作用，最终都是激活凝血酶，再激活纤维蛋白原，就形成纤维蛋白血栓。（纤维蛋白原是由三种肽链的二个亚单位组成，即〔α(A)β(B)γ〕2，经凝血酶作用后，在两条多肽链(α和β)的N末端的精甘键被切断而转变成纤维蛋白单体，即(α、β、γ)2，分解出两对带有负电荷的纤维蛋白肽(A或B)。由于纤维蛋白单体表面的负电荷减少，相互聚合成纤维蛋白〔(α、β、γ)2〕，因子Ⅻ不具活性，在凝血酶作用下转变为Ⅻa，具有转谷氨酰胺酶的活性，在钙参与下，使纤维蛋白单体上的一条谷氨酸旁链与另一条纤维蛋白单体上的赖氨酸交叉连接，使原来可溶性的纤维蛋白变成不溶性），一旦持续进展，纤维蛋白单体代谢发生紊乱，游离谷氨酸增多，神经元微环境平衡失调，而神经元微环境的电解质平衡是维持神经元正常兴奋性的基础（常见电解质为钠或钙离子），神经胶质细胞代谢与所处神经元的生存环境相互影响。当星形胶质细胞对谷氨酸或γ氨基丁酸的摄取能力发生改变时可导致癫痫发作。[9]（3）血液高凝状态：先天性或获得性凝血机制障碍（遗传性：抗凝血酶Ⅲ缺乏蛋白C、蛋白S缺乏、凝血因子Vleiden突变及活性蛋白C抵抗等，获得性高凝状态：妊娠及产褥期等， 识别与诊断 静脉窦血栓本身的临床表现呈多样化特点