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脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望--第1页 脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望 目录 脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望1 简介1 逆转心室重构3 临床获益：沙库巴曲缬沙坦 vs. RAS 抑制剂 3 长期治疗获益4 心衰恶化与临床症状恶化6 总结6 参考文献7 PARADIGM-HF试验结果公布后的 5 年多时间里，越来越多的数据进一步支持将脑啡 肽酶抑制剂加入到传统的联合用药方案中。近日，J Am Coll Cardiol HF发表的一篇文章对 沙库巴曲缬沙坦相关研究结果进行了回顾，并对其前景进行了展望，包括潜在的新适应证。 简介 2014 年 PARADIGM-HF试验结果公布后，沙库巴曲+缬沙坦的联合用药一举成为指南 的心衰一级推荐用药。沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI ）， 它是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB ）缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂（NEPI ）沙库巴曲两种成 分以 1:1 摩尔比例结合而成的盐复合物，同时具有 ARB 和 NEPI 的作用，可以通过同时抑 制血管紧张素受体和脑啡肽酶，起到利钠利尿、舒张血管以及预防和逆转心肌重构的作用（图 1 ）。 脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望--第1页 脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望--第2页 图1 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂作用机制示意图 注：RAAS，肾素－血管紧张素－醛固酮系统；ANP ，心房钠尿肽；BNP，B型利钠肽；ARNI ，血管 紧张素受体脑啡肽酶抑制剂；NP，利钠肽；AT，血管紧张素受体；Ang ，血管紧张素 相比于依那普利，沙库巴曲缬沙坦与 B型利钠肽和环鸟苷单磷酸（cGMP）水平降低 相关，cGMP反映了利钠肽和脑啡肽酶抑制直接/间接作用引起的细胞内第二信使数量升高 的水平。 N末端 B型利钠肽与 N末端 B型利钠肽原（NT-proBNP）并不是脑啡肽酶抑制的直 接底物，沙库巴曲缬沙坦治疗后肌钙蛋白水平显著降低，这反映出心脏壁应力和心肌损伤的 明显改善。在PARADIGM-HF试验中，沙库巴曲缬沙坦表现出强大又稳定的NT-proBNP 水平降低作用，通常发生在前四周，在其他试验中更早。 脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望--第2页 脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦循证汇总与展望--第3页 除此之外，治疗显著降低了醛固酮、可溶性生长刺激因子基因表达 2 蛋白（ST2 ）、 基质金属蛋白酶与其特异性抑制剂水平，反映其抑制心肌纤维化的能力。与依那普利相比， 胶原蛋白氨基端前胶原肽 1 型（PINP ）和 III 型（PIIINP ）水平降低，胶原合成减少。PROVE-HF 试验将进一步检测其他生物标记物。 逆转心室重构 ACEI、ARB、β受体阻滞剂与心脏再同步化治疗的临床获益源于对适应性心室扩张和肥 厚以及收缩功能减退的作用。有人提出，脑啡肽酶也能够逆转这种心室重构。 根据 PARAMOUNT II期试验结果，相比缬沙坦单药治疗，沙库巴曲缬沙坦能够显著降 低患者的左心房大小与容积；临床前急性心肌梗死和心力衰竭模型也显示脑啡肽酶抑制剂可 改善心室重构；在心衰或伴明显二尖瓣反流的患者中，二尖瓣反流与左心舒张末期充盈体积 得到显著改善。 PROVE-HF 试验结果表明，沙库巴曲缬沙坦对心衰患者的左心室射血分数（LVEF ）有 9.4% （95 CI 8.8-9.9; P0.001 ）的绝对提升，而这一结果与NT-proBNP 的变化相关。这 些研究也提示，沙库巴曲缬沙坦的临床获益