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（5）高分子包囊法： ----贮存式纳米微粒药物的主要制备方法 硫化床法 凝聚法 乳液及溶剂抽提蒸发法 乳液聚合法 界面聚合法 凝聚相分离法（天然高分子法） 1）硫化床法（1949年发明） 药粉 高分子溶液 高速气流悬浮 喷出 干燥 纳米药物 颗粒 2）凝聚法（沉淀法） 高分子 药物溶液 电荷变化 PH控制 加入盐类 非溶剂 搅拌 凝聚 沉淀 分离 干燥 纳米 药物 3）乳液及溶剂抽提-蒸发法 常用方法： 乳液方法--- W/O，O/W 双乳液方法--- W/O/W，O/W/O 常用乳化剂： 聚乙烯醇、明胶、司班、吐温等 溶剂除去方法： 抽提法--- 扩散快，呈多孔性包囊 蒸发法--- 扩散慢，呈光滑表面包囊 图 4-11 高分子药物微包囊双乳液（W/O/W）制备方法示意图 1.— 药物水溶液 2.— 高分子有机溶液 3.— 油包水乳液 4.— 稳定剂水溶液 5.— 水包油包水乳液 6.— 水 双乳液（W/O/W）制备方法： 举例： 曲安西龙醋酸酯+水 聚乳酸，PVA，氯仿溶液中 油包水乳液 0.5％明胶水溶液中 W/O/W复相乳液 15℃搅拌蒸发 40℃蒸发45min，分离、洗涤、干燥 500nm纳米胶囊 分散 超声波 分散 （肾上腺皮脂激素） 4）乳液聚合法 分散介质：水或有机相，重量60％～70％ 单体：乳液分散相，重量30％～40％ 乳化剂：重量0.2％～5％ 常用乳化剂：硬脂酸盐—阳离子表面活性剂 十二烷基酚醚聚氧乙烯 硬脂酸失水山梨酸醇酯 非离子型表面活性剂 聚合反应引发剂：重量0.1％～1％ 过氧化物型—自由基引发剂 氧化还原型引发剂 4-12 自组装微胶粒的乳化聚合过程示意图 W/O 乳化聚合 4-13 W/O乳化聚合过程示意图 油相 表面活性剂保护的单体水滴 引发剂 搅拌片 ① O / W 乳化聚合 甲基丙烯酸甲酯（单体） 药物 引发剂（过二硫酸钾） 主要作为疫苗、抗原载体等 如： 氰基丙烯酸酯 （单体） pH＜3.5 自聚 纳米药物胶囊 （丁达尔现象） 加热引发聚合 (a) (b) 纳米药物胶囊 引发剂：少量OH — (c) 其它：聚甲基丙烯酸、丙烯酰胺、苯乙烯、乙烯吡啶 磷酸盐缓冲溶液 / 乳化剂 ② W / O 如： 丙烯腈或醋酸乙酸酯 + 药物 有机相中（环己烷、氯仿、二氯甲烷、正己烷、甲苯等） 纳米药物胶囊 注：有机溶剂、残存单体、毒性较大、实际应用不大 分散到 引发聚合 5）界面聚合法 4-14 界面聚合过程示意图 ① 界面缩聚 L—赖氨酸+血红蛋白+碳酸钠水溶液 毛细管针头注射器中 Na , Nb—L—对苯二甲酰氯+环己烷+氯仿+四乙基氯化铵 380nm Na , Nb—L—对苯二甲酰赖氨酸纳米药物胶囊 850V电压 0.012ml /min 界面 缩聚 ② 自聚反应 0.5ml氰基丙烯酸酯+药物 4ml矿物油+50ml乙醇 毛细管针头注射器中 0.5％磷脂类表面活性剂 pH=6 水溶解中 （POLOXAMEX/08） 200～300nm 纳米药胶囊 + 缓慢注射 搅拌下 ③ 界面沉聚 聚乳酸 + 药物 + 苯甲酸苯酯 + 丙酮 毛细管针头注射器中 磷脂类非离子表面活性剂水溶液 230nm 纳米药物胶囊 缓慢注射 6）凝聚相分离法（天然高分子法） 天然高分子化合物 （酪蛋白、明胶及多糖等） 在一定条件下 （温度、盐析、非溶剂等） 凝聚形成微胶囊或纳米胶囊 举例： 抗癌药物 （巯嘌呤） 磁性颗粒 酪蛋白水溶液 （200mg/ml） 油相 吐温表面活性剂 稳定的乳液 W/O 石蜡油浴 100～180℃ 10min 酪蛋白变性凝固硬化 抗癌、磁性纳米胶囊 超声波 W/O=1/40～80 4.6 纳米药物的应用 4.6.1 抗肿瘤药物的载体 纳米药物优点： ① 增强水溶解性 ② 获得靶向性 ③ 缓释功能 ④ 延长有效血药浓度时限 ⑤ 减少给药次数，减轻患者痛苦 如： 阿霉素—广谱抗肿瘤药 存在严重的心脏毒性和骨髓抑制作用 以硬脂酸为基材→乳化蒸发→低温固化→固态脂质阿霉素纳粒→静脉给药→明显的肝靶向性（肝脏中含量增加1.3倍） 心脏毒性和骨髓抑制明显减小 又如： 去甲斑蝥素—广谱抗肿瘤药 不溶于水，无法静脉注射给药；多为大剂量给药，毒副作用大。 载药率36.3％，体外可持续7天释药，无爆释现象 聚乳酸—聚乙醇酸（PLGA） 超声乳化/溶剂挥发 可静脉注射纳米粒（126.4nm） 4.6.2 抗生素和抗寄生虫药物的载体 我国新研制的抗菌纳米粒（粒径：25 nm）对大肠杆