降糖药物使用中应警惕的地方.ppt

GLP-1 受体 胰岛素颗粒 葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制 胰腺β细胞 ↑ATP/ADP 葡萄糖转运蛋白 K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+ 通道 葡萄糖 Ca2+ 胰岛素释放 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. 第二十八页，共五十三页，2022年，8月28日 GLP-1受体 胰岛素颗粒 葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用 胰腺β细胞 ↑ATP/ADP 葡萄糖转运蛋白 K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+ 通道 cAMP ATP Ca2+ 葡萄糖 Ca2+ 胰岛素释放 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. 第二十九页，共五十三页，2022年，8月28日 不建议再使用格列本脲，包括含此成分的中西药复方制剂 如消渴丸、二甲双胍格列本脲 第三十页，共五十三页，2022年，8月28日 过敏 磺脲类 胰岛素 第三十一页，共五十三页，2022年，8月28日 与磺脲类可能交叉过敏的药物 尼美舒利、塞来昔布 呋塞米 氢氯噻嗪 吲达帕胺 布美他尼 第三十二页，共五十三页，2022年，8月28日 胰岛素过敏 动物胰岛素 重组人胰岛素 胰岛素类似物 酒精过敏？ 鱼虾过敏？ 第三十三页，共五十三页，2022年，8月28日 胰岛素过敏的处理 对不需要长期依赖胰岛素的患者，可尝试口服药 对于局部过敏反应时，可尝试联用抗过敏药物继续使用胰岛素，观察是否可以耐受 更换胰岛素制剂 胰岛素脱敏治疗（通过点刺试验选择过敏反应最小的胰岛素制剂，从最小浓度逐渐递增观察是否耐受） 胰岛素静脉泵入（浓度低，聚合作用减弱） 免疫抑制剂 第三十四页，共五十三页，2022年，8月28日 胃肠道反应 二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂 GLP-1类似物 第三十五页，共五十三页，2022年，8月28日 胃肠道-二甲双胍 恶心、腹部不适、腹泻 发生率10~30% 多出现在治疗早期 措施： 小剂量起始，缓慢加量 餐中服用 更换剂型（肠溶片、缓释片） 第三十六页，共五十三页，2022年，8月28日 胃肠道-糖苷酶抑制剂 主要症状：腹胀、稀便、肠鸣、排气增加（腹胀腹泻最常见） 主要在治疗起始阶段，30天左右会逐渐耐受 *阿卡波糖米格列醇（症状较轻）伏格列波糖（发生率较低） 措施： 调整剂量 更换品种 第三十七页，共五十三页，2022年，8月28日 肝功能 磺脲类（停药） 非磺脲类促泌剂（罕见，轻度不需停药） α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类（不明确） 第三十八页，共五十三页，2022年，8月28日 肾功能 没有！ 目前降糖药物没有表示会对肾功能造成损害 第三十九页，共五十三页，2022年，8月28日 肝肾功能不全时应如何调整用药？ 第四十页，共五十三页，2022年，8月28日 肾功能不全对血糖的影响 肾性贫血时，红细胞寿命缩短，HbA1c检测结果假性偏低 代谢性酸中毒时能导致HbA1c结果假性偏高 ——因此建议对此类患者，检测糖化白蛋白更可靠 第四十一页，共五十三页，2022年，8月28日 肾功能不全对血糖的影响 可能因某些尿毒症毒素的蓄积，干扰胰岛素作用造成胰岛素抵抗 肾功能严重受损时（GFR15~20ml/min），胰岛素半衰期延长，易低血糖 以肾排泄为主的降糖药物，排泄减慢，应根据肾功能情况较少药量 为预防低血糖，对此类患者的降糖目标应定在HbA1c7%，随机血糖5mmol/L，依具体情况再定 第四十二页，共五十三页，2022年，8月28日 根据肾功能调整剂量 Acta Diabetol (2013) 50:283–291 55 50 45 40 35 30 25 60 60 30 eGFR (mL/min/1.73 m2) 胰岛素 利拉鲁肽 艾塞那肽 利格列汀 瑞格列奈* 阿卡波糖 米格列醇 注射药物 口服药物 二甲双胍 吡格列酮 西格列汀 沙格列汀 格列美脲 格列齐特 维格列汀 阿格列汀 ESRD 血液透析 代表有临床研究证实或有明确临床数据证实 谨慎使用 调整剂量 *严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎 第四十三页，共五十三页，2022年，8月28日 肾功能不全时的用药选择 可参见《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识》 《中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册_糖尿病分册_2015年版》 第四十四页，