芳酸及其酯类药物分析 .ppt

芳酸及其酯类药物分析 ;什么是芳酸？ 苯环 羧基 其他取代基 ; 分类：苯甲酸类 水杨酸类 其他芳酸及其酯类 ;教学目的： 1.掌握苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯的鉴别试验、杂质检查及含量测定的方法、原理和结果判断。 2.学会阿司匹林片质量分析主要项目的基本操作。 3.熟练掌握酸碱滴定法（两步滴定）测定阿司匹林片含量的操作技能及有关计算和结果的判断。;一、典型药物的结构和性质 （一） 结构;丙磺舒（pKa3.4）;;(二) 主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. 酸性：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼、泛影酸有游离的羧基 ，显酸性—— NaOH直接滴定测定其含量。 3. FeCl3反应：具有芳酸结构，可与FeCl3试液反应生成铁盐，显特殊颜色 4.分解性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 ;二、鉴别试验;（二）分解产物的反应;（三）其他鉴别方法;三、含量测定;第二节、水杨酸类药物的分析 ;结构性质： 1、酸性：（水杨酸、阿司匹林）具有游离羧基呈酸性，易溶于NaOH等碱性溶液，可成盐或酯。 酸性受苯环、羧基和取代基的影响 取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强 原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。 取代基为-CH3，-NH2， 酸性比苯甲酸弱 原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。 ;2、水解性：阿司匹林具有酯键，可水解。利用水解产物特殊性质鉴别。 3、FeCl3反应：具有游离酚羟基，可与试液反应生成紫色或紫堇色的配位化合物。 4、重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠（贝诺酯水解后）具有芳香第一胺，可与NaNO2反应生成猩红色沉淀。 5、含有共轭体系，在一定波长处有UV吸收；特殊官能团有相应的红外吸收。; （一）与三氯化铁反应 1、水杨酸、对氨基水杨酸钠及其盐——游离酚羟基 反应条件：中性或弱酸性（pH4~6） 反应现象：紫堇色;2、阿司匹林、贝诺酯加热水解后与FeCl3反应 方法：取本品0.1g 煮沸放冷 加水10ml 加FeCl3 ;（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应 反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气 ;（三）重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生猩红色的偶氮化合物沉淀。 ;三、杂质检查 ? （一） 阿司匹林（ASA）的杂质检查 ASA的合成工艺： ;检查： 1、溶液的澄清度： （1）杂质来源：①未反应完全的原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等?水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚 （2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查——杂质不含有羧基，不能溶于碱溶液。 （3）检查方法： 取供试品0.5g 用45℃的碳酸钠试液10ml; 2、??游离水杨酸（SA）----特殊杂质 （1）来源：①生产过程乙酰化不完全（未反应SA） ②贮存不当水解而产生的SA——对人体有毒 （2）检查原理：阿司匹林 + 硫酸铁铵 不反应 水杨酸 + 硫酸铁铵 紫堇色 与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。 ;第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日;第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日;（二）对氨基水杨酸钠（PAS）的杂质检查 1.溶液澄清度与颜色： 对氨基水杨酸钠 间氨基酚 联苯醌衍生物 3,5,3’,5’-四羟基联苯醌（红棕色） ;四、含量测定 （一）阿司匹林的含量测定 直接滴定法： 原理 ：利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/L) 溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞 ;注意事项： A 采用中性乙醇做溶剂的目的： ①易于溶解样品 ②防止本品水解 B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。 C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色