药理学抗结核病药课件.ppt

二、第二线抗结核病药 对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝霉素。 对氨基水杨酸钠 口服吸收良好，广泛分布于全身组织、体液，不易透入脑脊液及细胞内。 抗结核杆菌作用弱，抗菌谱窄，疗效差。 作用机制：竞争抑制二氢蝶酸合酶，阻止二氢叶酸合成，核酸、蛋白质合成受阻。 第四十五章 抗结核病药 第一节 抗结核病药 结核病 结核杆菌感染所致 发病率近年有所回升，发展中国家危害更严重，与人口贫困、艾滋病的流行、医疗卫生条件未得到根本改善有关。 全球结核病例约为2000万人，每年新发超过800万人；我国现有结核病例为600万人。 抗结核药分类 第一线：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素 疗效高、不良反应少、患者依从性好 第二线：对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺 抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时 一、第一线抗结核病药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素 异烟肼 又名雷米封，性质稳定，易溶于水。 1952年进入临床，目前仍是最有效的抗结核病药。 疗效高、毒性小、口服方便、给药途径广泛、价格低廉等优点 作用机制 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。 此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用 抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成； 与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱； 耐药性 异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段时间后可恢复对药物的敏感性。 异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性，联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发生。 体内过程 口服或注射均易吸收，分布于全身体液和组织。 穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。 大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等，最后与少量原形药一起由肾排出。 体内过程 异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。分为快代谢和慢代谢型， 快代谢型: t1/2为70min，间歇给药疗效相对较差，中国人中约占50%， 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应重而多，在白种人中占50%～60%，在中国人中约占24%。 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。 临床应用 各种类型的结核病患者均为首选药， 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 联合应用：规范化治疗时 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 不良反应 发生率与严重程度取决于剂量和疗程，一般剂量时不良反应少而轻。 1、神经系统 2、肝脏毒性 3、其它 1.神经系统 周围神经炎：常见反应，表现为手脚震颤、麻木、共济失调，慢代谢型多见。 VB6缺乏有关，异烟肼与VB6结构相似，相互竞争同一酶系，使VB6排泄增加而致体内缺乏。 易感因素:如营养不良、妊娠、糖尿病、AIDS等。 中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现昏迷、惊厥、神经错乱，偶见中毒性脑病或中毒性精神病。 VB6缺乏引起抑制性递质GABA生成减少。 癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 2.肝脏毒性 暂时性转氨酶升高，黄疸，严重可致死。 50岁以上、嗜酒者及快代谢型患者易发生， 应定期检查肝功，与利福平、吡嗪酰胺等有肝毒性药物联用应警惕。 3.其它 过敏反应、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。 利福平 又名甲哌力复霉素，人工半合成的利福霉素衍生物，为橘红色结晶性粉末。 1965年用于临床，是目前最有效的抗结核药之一。 抗菌作用 广谱抗菌作用：对结核杆菌和麻风杆菌作用强；G+和G-球菌如金葡菌； G-杆菌、某些病毒和沙眼衣原体有抑制作用。 抗结核作用强：对静止期和繁殖期细菌均有作用，增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。低浓度抑菌，高浓度杀菌，疗效与异烟肼相近。 作用机制 特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的?亚单位结合，抑制该酶的活性，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。 利福平单用易产生耐药性，这与细菌的RNA多聚酶基因突变有关，与其它抗生素无交叉耐药性。 体内过程 口服易吸收， t1/2为1.5~5 h，食物及对氨基水杨酸可减少吸收，应空腹服药或间隔8~12h。 穿透力强，分布广，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。 肝内代谢为去乙酰基利福平，其抑菌作用弱。 利福平从胆汁排泄，形成肝肠循环，经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。 肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢。 临床应用 与其他结核病药合用，治疗肺内外各种结核病，包括初治、复治及重症患者。 与异烟肼合用治闻初发患者可降低结核性脑膜炎的病死率和后遣症。 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他细菌所致的感染。 不良反应 ⒈胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹