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放射生物学基础南方医院放疗科石玉生1/25 第二章 电离辐射细胞效应第四节、细胞周期时相与放射敏感性 (1) 细胞周期:两次有效有丝分裂之间时间,称为有丝分裂周期时间(mitotic-cycle time),通常叫做细胞周期时间。细胞周期时间=分裂期(M期)+间期;间期又包含DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)。普通光学显微镜只能观察到M期,其它时相无法区分。2/25 第二章 电离辐射细胞效应1953年Howard和Pelc使用放射自显影技术,用含有3HTdR培养细胞,细胞中掺入放射性胸腺嘧啶,洗去多出3H-TdR,进行固定、染色和观察,第一次揭示出了细胞周期各个时相。利用流式细胞光度术测定细胞DNA含量,并测算细胞周期时相,细胞固定、荧光染色、以特定波长激光激发、细胞发出荧光,,期强度与DNA含量成正比,然后分析数据。可检测细胞周期:第一蜂:G1期,第2蜂:S期,第3蜂:G2+M期。3/25 第二章 电离辐射细胞效应4/25 第二章 电离辐射细胞效应(2) 细胞周期时相与放射敏感性 离体培养分裂细胞同时化,经过细胞培养技术和药品进行干预,在一定时间内使离体培养细胞群体中全部细胞处于细胞周期同一时相内。细胞周期同时化后在不一样时间进行照射,就可得到不一样时相细胞剂量效应。细胞周期中不一样时相细胞放射敏感性不一样。5/25 第二章 电离辐射细胞效应①有丝分裂期细胞或靠近有丝分裂期细胞最敏感。② 晚S期细胞有较大抗拒性。③ G1早期细胞相对辐射抗拒,其后逐步敏感,G1期末相对更敏感。④ G2期细胞较敏感,其敏感性与M期细胞相同。⑤ G0期细胞辐射抗拒。6/25 第二章 电离辐射细胞效应7/25 第二章 电离辐射细胞效应(3)细胞周期时相效应在放射治疗中意义: ① 对非同时化细胞进行单次放射线照射,不一样时相细胞放射敏感性不一样。 ② 敏感细胞被杀灭,一次照射后总效应是细胞群体同时化。 ③ 留下来细胞处于对射线相对耐受时相,分次照射之间,细胞经过周期进入更敏感时相(再分布),增加了分次放疗方案中以后照射放射敏感性。 8/25 第三章 辐射对肿瘤组织作用第一节、 肿瘤增殖动力学 一、肿瘤细胞动力学层次 ① 活跃分裂细胞。是全部新生细胞起源。称为P细胞或增殖细胞。生长百分比(growth fraction ,GF):该层次细胞在整个肿瘤细胞群中所占百分比。② 静止G0期细胞,G0期细胞通常称为Q细胞或静止细胞。G0期细胞可再进入细胞周期,有些G0期细胞是克隆源性,危险,治疗中需杀灭它。③分化终末细胞,不再含有分裂能力,对病人无严重威胁,但可组成一定体积,产生占位或压迫。④已死亡及正在死亡细胞。特征:肿瘤坏死。9/25 第三章 辐射对肿瘤组织作用以上是肿瘤实质细胞,其它参加形成肿瘤包块主要是间质,包含纤维细胞、血细胞、血管组织等,有时肿瘤间质比肿瘤实质成份还多。临床上实质成份多质软,间质成份多质硬。肿瘤细胞从一个层次向另一个层次转化是连续发生,在一些治疗进行期间或之后出现细胞从Q层向P层次移动,称作再补充(recruitment)。从P到Q转化也同时存在;另有一些细胞因营养不良而不能继续分裂;有些细胞因为自然分化进程不能够进入分化层次;细胞丢失:活性转移、死亡细胞吸收。10/25 第三章 辐射对肿瘤组织作用二、 肿瘤生长速度①肿瘤体积倍增时间(tumor volume doubling time ,Td)是描述肿瘤生长速度主要参数,由三个主要决定原因所决定:细胞周期时间(the cell cycle time ,Tc);生长百分比(the growth fraction ,GF);细胞丢失率(the rate of cell loss)。假如细胞周期时间短、生长百分比高、细胞丢失少,则肿瘤增加速度块。② 潜在倍增时间(potential doubling time ,T pot),用来描述肿瘤生长速度理论参数,定义:假设在没有细胞丢失 情况下,肿瘤细胞群体增加一倍所需要时间。这取决于细胞周期时间和生长百分比。潜在倍增时间能够经过测定胸腺嘧啶标识数(LI)或S期百分比(S-Phase fraction)取得:T pot=λ×Ts/LI③ 细胞丢失因子(cell loss factor),肿瘤细胞丢失能够经过计算细胞丢失因子来表示。细胞丢失因子=1- T pot/Td11/25 第三章 辐射对肿瘤组织作用(2)肿瘤指数性生长和非指数性生长 指数性生长:肿瘤体积在相等时间间隔内以一个恒定百分比增加。 V=exp(0.693·T/Td) 0.693是Ln2,T是时间。 肿瘤体积对数随时间呈线性生长,这是最简单生长模式,

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