多发性硬化症免疫病理学.pptxVIP

多发性硬化症免疫病理学医学指南医学指南 概述2010302MS 的免疫病理学包括3个不同但相互关联的病程。中枢神经系统损伤中枢神经系统（CNS ）损伤引起的多灶性炎症和反应性 胶质增生.胶质细胞丧失免疫介导的脱髓鞘和少突神经胶质细胞丧失轴突和神经元损伤轴突和神经元损伤 MS是一种中枢神经系统（CNS ）慢性炎性免疫介导的神经系统 退行性脱髓鞘疾病。据认为， MS 的病因是中枢神经系统对特异 抗原的自体免疫反应。尽管我们尚不清楚这些抗原具体是什么， 但据认为，它们包括髓磷脂，而髓磷脂对神经脉冲的有效传递 和轴突的健康起着重要作用。在MS 中，异常活化的免疫细胞和中枢神经固有神经胶质细胞会 导致中枢神经系统发生感染，而中枢神经系统发生感染则会引 发脱髓鞘和组织损伤，最终导致中枢神经系统发生病变。脱髓鞘降低了信号传送的效率，同时也使轴突更容易受到免疫 细胞和神经胶质细胞的损害。这会导致轴突的损伤和丧失，最 终导致神经退行性病变加剧。同时，这些炎症、脱髓鞘和轴突丧失的互联病程是构成MS免疫 病理的关键因素。疾病机制概述 疾病机制概述多发性硬化症往往从患者出现神经功能障碍开始并随着症状完 全消失或差不多完全消失后自然好转。这类型疾病称为复发缓 解型多发性硬化症（ RRMS ）。然而，随着时间的推移，神经 损伤会累积。一旦神经损伤无法逆转，则会导致全脑萎缩（或 脑质量丢失）和残疾进展。当无论患者是否再次罹患复发缓解型多发性硬化症，其症状都 持续发生恶化时，这类型疾病称为继发进展型多发性硬化症 （SPMS ）。小部分患者一开始就会患有进展型疾病，这类型 疾病称为原发进展型多发性硬化症（ PPMS ）。除进展性外， 根据MRI病变检测或临床复发， MS可依照疾病活跃度分为活跃 性疾病或非活跃性疾病。根据中枢神经系统中发生病变的位置， MS可以多种方式出现。MS 的常见症状包括视神经炎症（视神经炎）、四肢乏力、麻 木/麻刺感以及膀胱/肠道功能障碍。其他体征和症状还包括认 知障碍、疼痛、疲劳、睡眠障碍和抑郁。MS 的临床演化及症状 疾病机制概述5正常情况下，轴突包裹在髓 鞘中，髓鞘是一种对有效传 递脉冲以及保护轴突和健康 至关重要的脂类物质。有髓轴突MS是一种中枢神经系统慢发 性炎性神经系统退行性脱髓 鞘疾病。这种疾病的特征是 大脑和脊髓的白质和灰质中 发生病变或出现斑块。神经损伤在MS中，免疫细胞引发炎症 反应，从而导致中枢神经系 统组织受损。这种损伤表现 为轴突脱髓鞘，并最终导致 轴突横断，这些都是导致出 现MS相关体征和症状的潜在 因素。脱髓鞘轴突随着时间的推移，永久性神 经损伤最终会导致脑容量的 减少和残疾进展。脑容量减少 6据认为， MS炎症的自体免疫性炎症病程是受识 别特异性中枢神经系统抗原的T淋巴细胞活化影响所致，但仍不清楚这些抗原具体是什么。 还有一点不确定的是， MS是从中枢神经系统外 （外在假说）还是中枢神经系统内（内在假说） 的初始事件开始。而我们已知的是几种类型的外周免疫细胞，包括多种亚型的T淋巴细胞、 B细胞和巨噬细胞都已活化并转移到了中枢神经系统中。在这里，它们和中枢神经系统的固有细胞，如小神经胶质细胞和星形胶质细胞相互作用，从而导致外周细胞增多以致发生炎性病变。MS炎症（一）. 7打破血脑屏障MS免疫介导反应的结果是导致自体反应性T淋巴细胞、 B细胞和巨噬细胞穿过血脑屏障（ BBB ）进入中枢神经系统。血脑屏障是中枢神经系统血管形成的一种结构，它还包括其他中枢神经系统细胞，如星形胶质细胞。在正常情况下，它通常能阻止病原体和其他外来分子进入大脑并限制外周 免疫细胞进入大脑。然而，由于受特异性细胞表面粘附分子及其趋化因子受体表达的影响， MS 中的活化免疫细胞能够打破血脑屏障。MS炎症（二）.外周免疫细胞与中枢神经系统固有神经胶质细胞之 间存在着明显的双向通讯，一旦免疫细胞转移到枢神经系统中，它们之间的相互作用则会导致MS的 持续性免疫病理。活化外周免疫细胞与中枢神经系 统固有神经胶质细胞会引发一系列炎症并制造出包括细胞因子、趋化性细胞因子和活性氧物质在内的神经毒性分子。这些毒性分子会导致炎症加剧、脱髓鞘、细胞损伤和死亡。 8据认为，炎症病程是从活化T 淋巴细胞开始的，这一过程 可用来识别中枢神经系统组 织的特异性部分。其中一个 部分可能为髓鞘。活化T淋巴细胞 由于异常的炎症病程，自体 反应性T淋巴细胞、 B细胞和 巨噬细胞会通过血脑屏障从 全身循环转移到中枢神经系 统。T淋巴细胞穿过血脑屏障 在中枢神经系统中，活化免 疫细胞和中枢神经系统神经 胶质细胞会产生促炎性细胞 因子，这些细胞因子会导致 血脑屏障破裂、加剧持续性 免疫反应，最终导致脱髓鞘 和轴突