药理学章抗动脉粥样硬化药.ppt

Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 动脉粥样硬化的进程 单核细胞 LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定 和血栓形成 氧化 炎症 内皮功能受损 CRP: C反应蛋白 LDL-C: 低密度脂蛋白 第三十一页，共四十一页，2022年，8月28日 内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 自由基 粘附分子 细胞因子 平滑肌细胞 内皮细胞激活 ↑ 通透性 ↑ 粘附性 ↓ 血管舒张 第三十二页，共四十一页，2022年，8月28日 AS易发部位和症状 1．主要易发部位：大型和中型动脉，eg.主动脉，冠状动脉，脑动脉多见。 其次是肢体动脉，肾动脉，肠系膜动脉。 2．症状：主要由管腔狭窄，闭塞，或管壁出血而引起。 第三十三页，共四十一页，2022年，8月28日 动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病 第三十四页，共四十一页，2022年，8月28日 第一页，共四十一页，2022年，8月28日 第一节 调血脂药 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）,主要发生于主动脉，冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉，病变部位脂质积聚，侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生,出血，血栓形成和钙质沉着。积聚脂质外观呈黄色粥样，称为AS。 发病与脂质代谢紊乱和高脂血症关系密切。 血脂：胆固醇（cholesterol,Ch） 三 酰甘油（triglyceride,TG） 磷脂（phospholipid,PL） 游离脂肪酸（free fatty acid,FFA） TC （total cholesterol）胆固醇酯（cholesteryl ester,CE） 游离胆固醇（free cholesterol FC） 第二页，共四十一页，2022年，8月28日 血脂以胆固醇酯（CE）和TG为核心，外包Ch和磷脂构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 脂蛋白分类： 　乳糜微粒CM （chylomicron，小于0.95 ）；极低密度脂蛋白VLDL （very low density lipoprotein，0.95～1.006 ）；低密度脂蛋白LDL （ low density lipoprotein，1.006～1.063 ）；高密度脂蛋白HDL （high density lipoprotein ，1.063～1.21 ） 中间密度脂蛋白 IDL （intermediate density lipoprotein） 第三页，共四十一页，2022年，8月28日 高脂蛋白血症的分型 分型 脂蛋白 脂质 发生率 Ⅰ CM ↑ TC ↑, TG↑↑↑ 罕见 Ⅱa LDL ↑ TC ↑↑ 常见 Ⅱb VLDL,LDL ↑ TC ↑↑ TG↑↑ 常见 Ⅲ IDL ↑ TC↑↑ TG↑↑ 少见 Ⅳ VLDL↑ TG↑↑ 常见 Ⅴ CM,VLDL ↑ TC↑ TG↑↑↑ 不常见 第四页，共四十一页，2022年，8月28日 各种脂蛋白的主要成分和功能 1、乳糜微粒(CM)，主要为TG, 占85% 功能：转运外源性TG和CH 2、极低密度脂蛋白VLDL， 55%TG 功能：转运内源性TG到周围组织 3、低密度脂蛋白LDL ，主成分：胆固醇酯（37%）和ApoB 功能：将内源性CH转运到周围组织细胞 4、高密度脂蛋白HDL 主成分：较多的ApoA, 少量ApoC，CH和CE 功能：外周组织的CH转运到肝分解代谢，即逆向转运。