药理学课件18解热镇痛抗炎药.pptxVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点第一页，共三十页。解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、 镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物第二页，共三十页。一、分 类水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等第三页，共三十页。二、NSAIDs的作用机制抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成第四页，共三十页。前列腺素的生物合成第五页，共三十页。三、NSAIDs的药理作用解热作用: ?可降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常 ?对正常人体温无影响第六页，共三十页。第七页，共三十页。镇痛作用：?中等程度镇痛?作用部位在外周?抑制PG合成产生作用?对慢性钝痛有效，而对急性锐痛 和剧痛无效 ? 无致欣快感和成瘾性第八页，共三十页。炎症疼痛组织损伤或炎症 释放致痛物质（eg:缓激肽、组胺、PGs）(-)NSAIDs对致痛物质的敏感性提高痛觉感受器疼痛第九页，共三十页。抗炎、抗风湿作用： 对控制风湿、类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效 苯胺类几乎无抗炎作用第十页，共三十页。化学、物理性损伤和生物因子激活磷脂酶A2花生四烯酸膜磷脂(-)NSAIDsCOX-2PGs合成增加扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏 炎症(红、肿、热、痛)第十一页，共三十页。四、NSAIDs的不良反应消化道反应：最常见 原因：COX-1 被抑制皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣第十二页，共三十页。阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)口服易吸收,主要在小肠吸收分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘肝脏代谢：1g: 一级动力学消除 1g: 零级动力学消除碱化尿液，加速其排泄第十三页，共三十页。一、药理作用及临床应用1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用: ?常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热 ?大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一第十四页，共三十页。2.影响血小板功能： 小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成 机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝) 大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集）第十五页，共三十页。膜磷脂A磷脂酶2花生四烯酸NSAIDs血管内皮COX血小板PGG2COXPGI合成酶TXA合成酶PGITXA2PGH2222抗血小板聚集、血管扩张血小板聚集、血管收缩第十六页，共三十页。临床应用：小剂量 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid第十七页，共三十页。二、不良反应胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用◆手术前一周停用第十八页，共三十页。水杨酸反应：剂量≥5g/d 水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱 急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注第十九页，共三十页。过敏反应: ?荨麻疹 ?血管神经性水肿 ?过敏性休克 ?阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧 酶途径加强，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗 ?哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用第二十页，共三十页。瑞夷(Reye)综合征： ?病毒感染伴发热的儿童或青少年服 用阿司匹林可发生此征 ?表现：严重肝功能不良合并脑病 ?少见，但预后差，不宜用(10y) ?可用对乙酰氨基酚代替第二十一页，共三十页。复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因第二十二页，共三十页。对乙酰氨基酚(扑热息痛)解热镇痛作用强，无明显抗炎作用抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血第二十三页，共三十页。保泰松药理作用及机制:?抗炎抗风湿作用强，解热